细胞分裂周期25磷酸酯酶B抑制剂双1,2,4-三唑多杂环分子的设计合成

摘要：

以1,2,4-三唑为核心结构的杂环分子,因其优良而广泛的生物活性,已成为药物筛选中重要的研究对象.本文为了研究其构效关系,针对1,2,4-三唑结构中3个位点分别进行不同的结构修饰,并将其与哌嗪和均三嗪分别偶联,首次合成了两类共28个双三唑多杂环目标分子[TM1 ~TM3(a ~f)]和[TM4 ~TM5(a~e)].为了比较三唑中4-氨基对生物活性的影响,还与化合物6-吗啉-2,4-(5-硫醚基-4-氨基-3-正戊基1,2,4-三唑)-1,3,5-三嗪(C)和6-吡咯-2,4-(5-巯基-4-氨基-3-正戊基-1,2,4-三唑)-1,3,5-三嗪(D)进行了比较.通过傅里叶变换红外光谱仪(IR)、核磁共振谱(1H NMR)和高分辨率质谱仪(HRMS)等技术手段对28个目标分子进行了结构表征,研究了其对细胞分裂周期25磷酸酯酶B(Cdc25B)的抑制活性.结果表明, 21个目标分子表现出优良的抑制活性,9个目标分子的抑制活性优于阳性参照物,有望成为抗肿瘤药物先导物.

关键词：1、2、4-三唑、哌嗪、三嗪、细胞分裂周期25磷酸酯酶B抑制剂

所属期刊栏目：35

分类号：O626(有机化学)

资助基金：辽宁省教育厅科学技术项目资助2009A426Supported by the Technology Research Program of Liaoning Provincial Department of Education2009A426

在线出版日期：2018-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：154-164