靶向Toll样受体4的小分子调节剂

摘要：

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化保守的天然免疫模式识别受体,能够识别外源的病原菌相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)、内源的损害相关分子模式(Damage-associated molecular patterns,DAMPs)和异源物相关分子模式(Xenobiotic-associated molecular patterns),诱导炎症免疫反应.其中,TLR4(Toll-like receptor 4)是目前研究最为广泛的Toll样受体之一,TLR4是脂多糖(lipopoiysaccharide,LPS)的主要受体,LPS激活的TLR4信号通路在炎症信号的传递中发挥着重要作用,而此信号转导需要通过LPS与TLR4及其附属蛋白髓样分化因子2(myeloid differentiation factor 2,MD-2)的相互作用来实现.因此,TLR4/MD-2成为炎症反应和免疫调控最重要的研究热点.本文综述靶向TLR4/MD-2的小分子激动剂和抑制剂的研究进展,以进一步理解TLR4小分子调节剂与其相互作用的复杂性,帮助靶向TLR4/MD-2的免疫调节剂药物发现.

关键词：Toll样受体4、髓样分化因子2、药物发现、抑制剂、激动剂、天然免疫

所属期刊栏目：33

分类号：O625(有机化学)

资助基金：国家自然科学基金21543013;中国科学院上海药物研究所新药国家重点实验室开放基金SIMM1601KF-17;吉林省自然科学基金20160101211JC;吉林省留学人员科技创新创业项目择优资助和中国科学院率先行动百人计划、NSFC-广东联合基金第二期超级计算科学应用研究专项资助、国家超级计算广州中心支持项目;National Natural Science Foundation of China21543013;Open Fund of State Key Laboratory of New Drugs,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of SciencesSIMM1601KF-17;Natural Science Foundation of Jilin Province20160101211JC;Foundation for Returned Overseas Chinese Scholars of Jilin Province,Chinese Academy of Sciences Pioneer Hundred Talents Program,Special Program for Applied Research on Super Computation of the NSFC-Guangdong Joint Fund

在线出版日期：2016-09-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：876-886