五味子乙素基于硫氧还蛋白互作蛋白/硫氧还蛋白/凋亡信号调节激酶1通路对大鼠急性心肌缺血损伤的影响

摘要：

目的 探讨五味子乙素(SchB)对急性心肌缺血损伤大鼠硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(TRX)与凋亡信号调节激酶 1(ASK1)表达的影响.方法 选取 60 只SPF级雄性SD大鼠(体重 210～250 g),采用随机数字表法将其分为对照组、模型组及SchB低、中、高剂量组(20、40、80 mg/kg),每组 12 只.SchB低、中、高剂量组灌胃相应药物(10 ml/kg),对照组和模型组灌胃等量 1％羧甲基纤维素钠,1 次/d,连续 14 d.末次给药 2h后,模型组及SchB低、中、高剂量组结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,对照组仅开胸不结扎.缺血 3h后测量五组平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升或下降最大速率(±dp/dtmax)、左心室发展压(LVDP),然后处死大鼠.取五组心脏组织,采用酶标仪测定心肌组织中脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)含量和TRX还原酶(TrxR)活性;采用TTC染色测定心肌梗死面积;采用TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;采用免疫印迹法检测TXNIP、TRX、胱天蛋白酶-3(caspase-3)、ASK1、p-ASK1 水平.结果 模型组MAP、LVDP、±dp/dtmax、GSH、TrxR、TRX表达低于对照组,LVEDP、LPO、心肌细胞凋亡指数(AI)及TXNIP、caspase-3、p-ASK1/ASK1 表达高于对照组(P＜0.05).SchB低、中、高剂量组GSH、TrxR、TRX蛋白表达高于模型组,LPO、心肌梗死面积低于模型组(P＜0.05).SchB中、高剂量组MAP、LVDP、±dp/dtmax高于模型组,LVEDP、心肌细胞AI及TXNIP、caspase-3、p-ASK1/ASK1表达低于模型组(P＜0.05).SchB高剂量组MAP、LVDP、±dp/dtmax、TRX表达高于SchB低剂量组,LVEDP、心肌梗死面积、心肌细胞AI及TXNIP、caspase-3、p-ASK1/ASK1表达低于SchB低剂量组(P＜0.05).结论 SchB可能通过TXNIP/TRX/ASK1 通路减轻氧化应激损伤,抑制心肌细胞凋亡而发挥心肌保护作用.

关键词：五味子乙素、急性心肌缺血、氧化应激、细胞凋亡

所属期刊栏目：20

分类号：R965(药理学)

资助基金：河北省科技厅应用基础研究重点项目179676127D

在线出版日期：2023-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：23-27,41