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卵巢癌异种移植动物模型的建立及鉴定研究

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目的 构建卵巢癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型,为卵巢癌研究及个体化治疗提供实验模型.方法 收集2017年7月至2018年7月首都医科大学附属北京妇产医院10例卵巢癌患者的新鲜手术切除标本(P0代),将其接种于30只非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠,一份肿瘤组织样本接种3只NOD/SCID小鼠腋背部皮下.接种后监测肿瘤生长,并进行肿瘤传代移植(P1~4代共150只).传代结束后对移植肿瘤组织的病理及免疫组织化学染色进行分析,验证模型构建情况.结果 4例患者的标本接种成功,成功率为40%.P1~4代小鼠共成功构建卵巢癌模型110只,各代建模成功率分别为26.6%、83.3%、88.3%、80.1%.肿瘤组织接种后小鼠体重下降不明显,7~10 d后体重缓慢增加.肿瘤组织病理可见移植瘤瘤体外观大致呈球形,质地稍硬,包膜多完整,表面可见血管纹理,剖开后切面呈乳白色,囊实性,部分瘤体内含黏液,部分瘤体内可见液化区.苏木精-伊红染色可见腺腔样结构,腺体大小不一,形态不规则,间质较少,上皮细胞异型性明显,核仁明显,病理性核分裂象多见,与来源人卵巢癌细胞结构及其异型特征基本一致.免疫组织化学染色下雌激素受体、孕激素受体、P53、P16、Ki67、WT1、Pax8均呈阳性表达,而波形蛋白呈现阴性表达,与来源患者肿瘤组织高度一致.结论 本研究构建的卵巢癌PDX模型很好地保留了来源肿瘤的特征,为后续卵巢癌研究及个体化治疗提供了平台.

卵巢癌;人源肿瘤异种移植模型;动物模型;非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠

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R737.3(肿瘤学)

北京市自然科学基金资助项目;北京医院管理局培育项目;北京市医院管理局扬帆计划临床技术创新项目;首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院中青年学科骨干培养专项项目

2022-01-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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