Skp2高表达与骨肉瘤患者新辅助化疗耐药之间的联系
目的 探索Skp2在骨肉瘤新辅助化疗耐药中的作用.方法 收集GSE126209,GSE16089和TCGA数据中骨肉瘤和耐药骨肉瘤的基因表达谱.鉴定Skp2对骨肉瘤耐药的机制.收集2018年2月-2019年6月新疆医科大学第三临床医学院收治的OS患者17例,按肿瘤细胞坏死率(TCNR)≥90％为非耐药,TCNR<90％为耐药分组,其中,非耐药肿瘤组织11例和耐药肿瘤组织6例;非耐药癌旁组织11例和耐药癌旁组织6例.RT-qPCR和Western-blot检测骨肉瘤癌组织及癌旁组织中的Skp2及相关基因的mRNA和蛋白表达情况.结果 Skp2在骨肉瘤组织和甲氨蝶呤耐药细胞中均差异表达上调,Skp2参与细胞周期、FOXO通路等.分子实验结果示耐药骨肉瘤组织中Skp2、AKT的表达显著上升(P<0.05);p27、FOXO1、E-Cadherin在耐药肿瘤组织中的表达显著降低(P<0.05).Cox分析示Skp2(HR=1.52,95％CI:0.67～3.46,P=0.31)、AKT(HR=1.04,95％CI:0.48～2.28,P=0.93)、p21(HR=1.09,95％CI:0.51～2.34,P=0.83)、p27(HR=1.50,95％CI:0.67～3.38,P=0.32)可能是影响骨肉瘤预后的风险因素.结论 Skp2参与骨肉瘤新辅助化疗耐药产生,并与细胞周期和FOXO通路有关.
骨肉瘤、S期激酶相关蛋白2、化疗耐药、细胞周期
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R738.1(肿瘤学)
新疆维吾尔自治区创新环境人才、基地建设专项自然科学基金资助项目2018D01C301
2020-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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