二甲亚砜对细胞色素P450酶3A4和2C9的影响

摘要：

目的：研究0.01%、0.05%、0.1%二甲亚砜(DMSO)对细胞色素P450(CYP450)酶系中3A4、2C9两个亚型基因及蛋白表达水平的影响。方法 Chang肝脏细胞经处理后，分为空白对照组(仅含培养液)、DMSO组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO处理)、睾酮组(分别采用1、10、100μmol/L睾酮处理)、利福平组(分别采用1、10、100μmol/L利福平处理)、DMSO+睾酮组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L睾酮处理)、DMSO+利福平组(分别采用0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平处理)。利用逆转录定量PCR的方法，测定CYP3A4、CYP2C9基因水平的表达。利用蛋白免疫印迹法，测定CYP3A4、CYP2C9蛋白水平的表达。结果0.1%DMSO组CYP3A4 mRNA高于空白对照组(P<0.01)，且0.1%DMSO组CYP3A4蛋白的表达也高于空白对照组。0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但0.01%、0.05%DMSO组CYP3A4蛋白的表达高于空白对照组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9 mRNA表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，0.01%、0.05%、0.1%DMSO组CYP2C9蛋白表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4 mRNA的表达与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但0.01%、0.05%DMSO+10μmol/L睾酮组CYP3A4蛋白的表达高于睾酮组。0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9 mRNA的表达与利福平组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但0.01%、0.05%、0.1%DMSO+10μmol/L利福平组CYP2C9蛋白的表达高于利福平组。结论0.01%、0.05%、0.1%三个浓度的DMSO在体外肝细胞实验中对CYP3A4的表达有一定的影响，而对CYP2C9的表达影响不明显，当DMSO作为药物溶剂的时候，可能会影响药物单用时的实验结果。

关键词：二甲亚砜、细胞色素P450酶3A4、细胞色素P450酶2C9、药物代谢、相互作用

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目编号81373375。

在线出版日期：2015-01-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：4-8