2-脱氧葡萄糖修饰共载siPD-L1及替莫唑胺脂质纳米粒的脑靶向性研究

摘要：

目的 考察2-脱氧葡萄糖(2-DG)修饰共载siPD-L1及替莫唑胺(TMZ)脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@GLPN)在小鼠体内的药物动力学及脑内分布,阐明TMZ/siPD-L1@GLPN的脑靶向性,为脑靶向递药系统的设计提供依据.方法 采用高效液相色谱及活体成像仪考察游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及未经2-DG修饰共载siPD-L1及TMZ脂质纳米粒(TMZ/siPD-L1@LPN)小鼠尾静脉给药后,TMZ在血浆中的消除动力学以及在小鼠脑内的分布动力学.结果 与游离TMZ相比,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠血浆中的消除速度明显减缓,TMZ/siPD-L1@GLPN在小鼠体内的循环时间明显延长.游离TMZ、TMZ/siPD-L1@GLPN以及TMZ/siPD-L1@LPN给药后,TMZ 在血浆中的 AUC0～∞ 分别为(139.49±14.39)、(585.50±44.91)和(705.73±173.02)h/(mg·L),TMZ 在脑组织中的 AUC0～∞分别为(32.39±3.12)、(532.89±46.44)和(162.79±18.38)h/(mg·kg).活体成像仪观察结果显示,相较于TMZ/siPD-L1@LPN,TMZ/siPD-L1@GLPN在脑内的分布更多.结论 2-DG修饰脂质纳米粒后能够显著提高脂质纳米粒的脑靶向性,显著延长TMZ在小鼠体内的循环时间.

关键词：替莫唑胺、药代动力学、脑胶质瘤、高效液相色谱、活体成像

所属期刊栏目：45

分类号：R965(药理学)

资助基金：陕西省重点研发计划一般项目2023-YBSF-221

在线出版日期：2024-02-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：73-79