10.13276/j.issn.2097-1656.2023.03.006
线粒体抗氧化剂MitoQ减轻氮芥诱导小鼠急性肝损伤
目的 探讨线粒体抗氧化剂甲磺酸米托醌(MitoQ)对氮芥(HN2)诱导小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及相关机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、MitoQ对照组、HN2染毒组、MitoQ+HN2组(MitoQ治疗组).检测指标如下:体质量;血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性;肝组织Bcl-2、Bax蛋白表达、caspase-3活性、凋亡细胞比例;肝组织HE染色检测病理结构变化;血清血糖水平、血清和肝组织三酰甘油(TG)水平;油红O染色检测肝中性脂肪含量;肝组织丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽和活性氧(ROS)水平;血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度.结果 2 mg/kg的HN2腹腔染毒可以成功诱导小鼠发生ALI,同时伴有糖脂代谢紊乱.与HN2染毒组小鼠相比,MitoQ治疗组小鼠血清ALT和AST活性降低(P<0.05),肝病理损伤程度显著减轻,Bax/Bcl-2比值、caspase-3活性和凋亡细胞比例降低(P<0.05),肝组织TG含量明显升高(P<0.05),同时肝组织MDA含量和ROS水平显著降低(P<0.05).此外,MitoQ干预后小鼠血清TNF-α和IL-6浓度较HN2染毒组显著降低(P<0.05).结论 MitoQ通过抗凋亡、抗氧化和抗炎作用发挥拮抗HN2诱导小鼠ALI的作用,可能是HN2中毒的潜在候选药物.该研究为糜烂性毒剂中毒的临床救治提供了新思路.
氮芥、肝损伤、线粒体抗氧化剂、甲磺酸米托醌
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R575(消化系及腹部疾病)
国家自然科学基金31900892
2023-04-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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