TLR4/NF-κB信号通路在肾缺血再灌注损伤中的作用机制

摘要：

目的 探讨Toll样受体4/核因子-κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor-κB,TLR4/NF-κB)信号通路在肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion,RIR)损伤中的作用机制.方法 96只健康SD大鼠随机分为4组,即假手术(Sham)组、模型(Model)组、Model+TAK242(TLR4 抑制剂,10mg/kg)组和 Model+LPS(TLR4 激活剂,5mg/kg)组,每组 24 只.除 Sham 组外,其他组采用夹闭双侧肾动脉45min的方法复制RIR大鼠模型;造模前7天开始,各组分别1次/天腹腔注射给药.再灌注6h后,检测血清肾功能指标,HE染色法行肾组织病理学检查;透射电子显微镜观察肾小管上皮细胞超微结构改变;RT-PCR法检测肾组织 TLR4、NF-κB p65mRNA 表达;Western blot 法检测肾组织 TNF-α 、IL-1β、TLR4、NF-κB p65mRNA 和蛋白表达.结果 与Sham组比较,Model组血清BUN、SCr水平升高(P＜0.05);肾组织可见肾小球体积增大、肾小管管腔扩张、炎性细胞浸润等病理学改变,病理评分升高(P＜0.05);肾小管上皮细胞可见线粒体肿胀、膜破裂、嵴断裂,内质网扩张,核糖体减少等超微结构病变;肾组织TNF-α、IL-1β蛋白表达量升高,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量均升高(P＜0.05).与Model组比较,Model+TAK242组BUN、SCr水平降低(P＜0.05),肾组织病变和肾小管上皮细胞超微结构改变均明显改善,TNF-α、IL-1β蛋白表达量降低,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量降低(P＜0.05);Model+LPS组BUN、SCr水平升高(P＜0.05),肾组织病变和肾小管上皮细胞超微结构改变均明显加重,TNF-α、IL-1β蛋白表达量升高,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量升高(P＜0.05).结论 TLR4/NF-KB信号通路可能通过调节炎性反应参与RIR损伤过程.

关键词：TLR4/NF-κB信号通路、肾缺血再灌注、肾小管、炎性反应

所属期刊栏目：52

分类号：R363.1(病理学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20191258

在线出版日期：2023-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：73-77,82