大麻素Ⅱ型受体通过AMPK-mTOR-p70S6K通路抑制泡沫细胞形成

摘要：

目的 探究大麻素Ⅱ型受体(cannabinoid receptor 2,CB2R)在抗动脉粥样硬化中的作用和机制.方法 利用佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导THP-1细胞分化为THP-1巨噬细胞.通过氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞.采用油红O染色检测THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞的情况.通过Western blot法检测THP-1巨噬细胞中NLRP3、ASC、pro-caspase-1、caspase-1、p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、p-P70S6K和P70S6K的表达.利用酶联免疫吸附(ELISA)检测THP-1巨噬细胞IL-1β和IL-18表达变化.结果 油红O染色检测显示,oxLDL成功诱导THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞.通过Western blot法检测发现,CB2R对oxLDL诱导THP-1巨噬细胞中NLPR3炎性小体具有抑制作用;同时,ELISA检测显示CB2R通过下调THP-1巨噬细胞IL-1β 和IL-18的表达来抑制NLPR3炎性小体的产生.Western blot法检测发现,CB2R降低AMPK-mTOR-p70S6K通路的p-AMPK、p-mTOR和p-P70S6K蛋白表达来调控THP-1巨噬细胞产生NLPR3炎性小体.结论 CB2R发挥抗动脉粥样硬化作用,其分子机制是通过AMPK-mTOR-p70S6K通路调节NLPR3炎性小体,进而抑制THP-1巨噬细胞形成泡沫细胞.

关键词：动脉粥样硬化、THP-1巨噬细胞、大麻素Ⅱ型受体、NLPR3炎性小体、AMPK-mTOR-p70S6K通路

所属期刊栏目：51

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2019KY509

在线出版日期：2022-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：45-51