高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化中的作用

摘要：

目的 探讨高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化及炎性反应中的作用.方法 免疫组织化学及免疫荧光双染法检测糖尿病肾病(DN)患者肾脏M1型巨噬细胞及STING的表达及定位.体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,分为:①正常对照组(NG组):培养基葡萄糖浓度为5.5mmol/L;②高糖组(HG组):葡萄糖浓度为30mmol/L;③HG+C-176组:加入STING抑制剂C-176(1μmol/L);④NG+C-176组.培养24h,流式细胞术检测M1型及M2型巨噬细胞比例;Western blot法检测cGAS、STING及p-p65 NF-κB表达量;RT-PCR检测细胞cGAS、STING、p-p65 NF-κB及TNF-α、IL-1β 的表达量.结果 DN患者肾脏CD86+M1型巨噬细胞明显浸润、STING表达量增加,二者存在共定位.流式细胞术结果表明,与NG组比较,HG组M1型巨噬细胞比例明显增加(P<0.05);Western blot法检测及RT-PCR结果表明,HG组cGAS、STING、p-p65 NF-κB的蛋白及mRNA表达量均明显高于NG组(P<0.05),TNF-α、IL-1β 的mRNA水平也显著高于NG组(P<0.05).STING抑制剂C-176可明显抑制HG组M1型巨噬细胞活化及STING、p-p65 NF-κB、TNF-α,IL-1β 的表达(P<0.05).结论 高糖环境下,巨噬细胞cGAS-STING信号通路被激活、该通路可进一步介导M1型巨噬细胞活化、促进下游炎性反应.

关键词：糖尿病肾病;巨噬细胞;cGAS-STING信号通路

所属期刊栏目：50

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：北京市医院管理局临床医学发展专项基金资助项目;首都医科大学附属北京友谊医院科研启动基金资助项目

在线出版日期：2022-01-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：74-78,88