CT-707对缺氧微环境下肝癌细胞能量代谢和细胞周期的影响及作用机制

摘要：

目的 研究CT-707对缺氧微环境下肝癌细胞能量代谢和细胞周期的影响及作用机制.方法 HepG2细胞分为对照组和CT-707高(6μmol/L)、中(3μmol/L)、低(1.5μmol/L)剂量组,缺氧(2％O2)条件下培养,采用CCK8法测定细胞活力,HK及LDH试剂盒检测细胞中HK酶活力及LDH含量,Western blot法检测cyclinD1、cyclin E、p-FAK/FAK、p-PI3 K/PI3 K、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达.构建HepG2细胞裸鼠皮下成瘤模型,分为模型组和CT-707高(100 mg/kg)、中(50mg/kg)、低(25mg/kg)剂量组,每组8只,观察并测量肿瘤质量及体积,采用HE染色进行瘤组织病理学观察,免疫组化法检测肿瘤组织中PCNA的表达.结果 与对照组比较,CT-707各剂量组均可显著降低HepG2细胞活力、HK活性及LDH含量,显著下调cyclin D1、cyclin E、p-FAK/FAK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β 蛋白表达水平(P<0.05),中、高剂量组的效应明显优于低剂量组(P<0.05),中、高剂量组间结果比较,差异无统计学意义(P>0.05).与模型组比较,CT-707各剂量组均可显著减小瘤质量和瘤体积,降低PCNA的蛋白表达水平(P<0.05),中、高剂量组的效应明显优于低剂量组(P<0.05),中、高剂量组间结果比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CT-707可抑制缺氧环境下肝癌细胞能量代谢,进而诱导细胞周期阻滞,抑制肿瘤生长,其机制可能与抑制PI3 K/Akt/GSK-3β信号通路激活相关.

关键词：CT-707;缺氧;肝癌;能量代谢;细胞周期

所属期刊栏目：50

分类号：R575(消化系及腹部疾病)

资助基金：广西自然科学基金2018GXNSFAA050094

在线出版日期：2021-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：69-75