TAK1/NF-κB在小鼠心肌肥厚中的变化及意义

摘要：

目的 研究转化生长因子活化激酶1/核因子-κB(TAK1/NF-κB)与炎性反应在心肌肥厚中的作用,探索心肌肥厚的分子机制并寻找潜在的防治靶点.方法 使用野生型C57BL/6J小鼠,以主动脉缩窄术(AB)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型,假手术(Sham)组作为对照组.AB术后8周超声心动图评估小鼠心室结构与功能,处死小鼠称量心脏质量.HE与PSR进行心肌组织病理学与纤维化.CD68免疫荧光检测单核-吞噬细胞浸润,实时定量RT-PCR检测炎性反应标志物的表达,West-ern blot法检测TAK1/NF-κB通路蛋白质磷酸化水平.结果 与Sham组比较,AB组小鼠的室壁厚度、室腔大小及心脏质量/体质量明显增加(P<0.05),心功能下降(P<0.05),心肌细胞横截面积与胶原沉积量显著增大(P<0.05).此外,AB组心肌组织中CD68阳性细胞数明显增多(P<0.05),TNF-α与IL-1β等炎性反应标志物的mRNA表达水平明显升高(P<0.05);AB组TAK1、κB抑制蛋白激酶β与κB抑制蛋白α(IκBα)的磷酸化水平较对照组明显上调,IκBα总蛋白水平降低,NF-κB p65磷酸化水平增加.结论 压力负荷诱导的心肌肥厚伴有TAK1/NF-κB通路激活与心肌组织炎性浸润,提示TAK1/NF-κB参与了心肌肥厚的发生、发展.

关键词：心肌肥厚、转化生长因子活化激酶1、核因子-κB、炎性反应、心力衰竭

所属期刊栏目：49

分类号：R542(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目重点项目;国家自然科学基金资助项目面上项目;国家重点研发计划项目;国家卫生和计划生育委员会医药卫生科技发展研究中心基金资助项目;中央高校基本科研业务费专项资金资助项目

在线出版日期：2020-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：31-35