MTH1蛋白与结肠癌进展和预后的相关性研究

摘要：

目的 探讨M utT同源蛋白1(MutT homolog protein 1,MTH1)的表达对结肠癌(colorectal cancer,CRC)进展和预后的影响.方法 笔者首先使用免疫组织化学方法检测了87例结肠癌组织和配对的癌旁正常组织中MTH1蛋白的表达,应用x2检验分析MTH1蛋白表达量与结肠癌临床病理特征之间的相关性,应用COX比例回归风险模型分析MTH1蛋白表达对结肠癌根治术后患者的总体生存预后判断价值.笔者使用实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测了6株结肠癌细胞HCT116、SW480、SW620、LoVo、COL0320、T84及人胚胎肠黏膜细胞CCC-HIE-2中MTH1基因mRNA和蛋白的表达水平,应用独立￡检验比较了肿瘤细胞和正常肠黏膜上皮细胞中MTH1基因mRNA和蛋白相对表达量的均值,并且应用Spearman等级相关系数检测MTH1基因mRNA和蛋白表达的相关性.笔者使用本实验室构建成功的siRNA干扰MTH1基因mRNA表达的HCT116和Lo-Vo细胞株,利用CCK-8和Transwell实验检测MTH1蛋白低表达对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响.结果 在87例结肠癌组织中,MTH1蛋白高表达患者手术治疗后总的生存率显著低于MTH1低表达患者(P =0.005).COX多因素分析表明MTH1蛋白高表达是结肠癌预后不良的独立预测因素(HR =2.256,95％ CI:1.008 ～5.049,P=0.048).结肠癌细胞株中MTH1基因mR-NA和蛋白表达量显著高于正常的肠黏膜细胞,而且mRNA与蛋白的表达呈正相关.siMTH1干扰MTH1基因mRNA表达量的下降与HCT116和LoVo细胞增殖、迁移、侵袭能力的下降显著相关(P＜0.05).结论 MTH1蛋白表达影响了结肠癌的进展和预后.

关键词：MTH1、结肠癌、进展、预后

所属期刊栏目：48

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81171028,81571058

在线出版日期：2019-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：72-76,81