20-羟基蜕皮甾酮通过Akt/NF-κB通路调节小胶质细胞活化

摘要：

目的 观察20-羟基蜕皮甾酮对脂多糖诱导的体外原代培养小胶质细胞活化的影响,并探讨其相关机制.方法 脂多糖处理原代培养的SD大鼠小胶质细胞,构建其活化模型.实验分为正常组,脂多糖处理组和脂多糖+20-羟基蜕皮甾酮组.酶联免疫法测定各组细胞培养基中IL-1β和TNF-α的浓度,Western blot法检测各组细胞胞质内p-IκBα、细胞核内p-NF-κB以及细胞内p-Akt水平.结果 10ng/ml LPS孵育小胶质细胞8h,细胞培养基中IL-1β和TNF-α浓度分别从33.73±6.42pg/ml和43.67±7.17pg/ml上升至87.16±12.78pg/ml和96.55±13.76pg/ml(P＜0.01).50μmol/L 20-羟基蜕皮甾酮和LPS一起处理细胞8h后,笔者观察到细胞上清中IL-1β和TNF-α浓度分别降低至59.37±9.24和72.81±12.69pg/ml(P＜0.05).进一步增加20-羟基蜕皮甾酮浓度至100μmol/L,细胞上清中IL-1β和TNF-α浓度进一步降低至48.11±8.42pg/ml和61.44±9.38pg/ml(P ＜0.01).此外,脂多糖导致小胶质细胞胞质内p-IκBα、细胞核内p-NF-κB和细胞内p-Akt水平明显升高(P＜0.01),20-羟基蜕皮甾酮抑制上述蛋白水平的升高.结论 20-羟基蜕皮甾酮经Akt信号通路,失活NF-κB,抑制LPS诱导的小胶质细胞IL-1β和TNF-α分泌,最终改善小胶质细胞介导的炎症.

关键词：20-羟基蜕皮甾酮、小胶质细胞、炎症、NF-κB、Akt

所属期刊栏目：47

分类号：R33;R743.3(人体生理学)

资助基金：陕西省卫生计生科研基金资助项目2016D061

在线出版日期：2018-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：79-83,99