大黄素对胰腺癌裸鼠皮下移植瘤抑癌基因去甲基化作用

摘要：

目的 通过建立胰腺癌Panc1细胞株皮下移植瘤模型,探讨大黄素对胰腺癌皮下移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK启动子区CpG岛的去甲基化作用的影响.方法 首先建立人胰腺癌细胞裸鼠模型,后给予不同药物浓度的大黄素(0、30、50、70mg/kg)处理裸鼠,观察大黄素对裸鼠移植瘤生长的影响,采用MSP、RT-PCR以及Western blot法分别检测不同组别移植瘤的3个抑癌基因甲基化状态以及mRNA、蛋白的改变.结果 大黄素能够抑制胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,随着大黄素浓度的升高,其对胰腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制率逐渐升高,特别50、70mg/kg浓度组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).MSP结果显示大黄素可使裸鼠移植瘤组织的甲基化条带减弱,非甲基化条带增强,同时可以使经RT-PCR和Western blot法结果证实的低表达或无表达的mRNA和蛋白表达增强或者重新表达,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 通过体内实验笔者证实大黄素可以对胰腺癌裸鼠移植瘤抑癌基因p16、RASSF1A、ppENK发挥不同程度的去甲基化作用,使因启动子区甲基化而失表达的抑癌基因重新表达,大黄素抑制胰腺癌裸鼠移植瘤生长可能和其具有对抑癌基因去甲基化作用有关.

关键词：大黄素、胰腺癌、胰腺癌裸鼠皮下移植瘤、去甲基化

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分类号：R6(外科学)

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2016KYB286;嘉兴市科技计划项目科技工作专项计划2016BY28011;嘉兴市医学重点学科普通外科学04-F-15;嘉兴市科技创新团队2013-03;引进高层次高学历人才科研启动基金资助项目启明星计划2016QMX002;2016年度院级中青年人才培养计划嘉兴市第一医院科技创新培养人才2016-CX-06

在线出版日期：2018-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：74-78