二甲双胍预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨二甲双胍预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的影响及可能的机制.方法 健康清洁级成年雄性SD大鼠体重220 ～ 250g,共30只,采用数字表法将其随机分为3组(n=10):假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组)和二甲双胍组(mefformin+ I/R组).metformin+ I/R组在建立I/R模型前给予二甲双胍0.125mg/(kg·d)腹腔注射,共14天,Sham组和I/R组给予等容量生理盐水连续14天.给药结束后I/R组和metformin+ I/R组采用切除右肾、夹闭左肾动静脉45min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型,Sham组切除右肾、不夹闭左肾动静脉.分别于再灌注24h时抽取下腔静脉血测定血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)浓度;然后处死大鼠取肾,光镜下观察肾组织形态学变化,免疫组化法测定Bcl-2、Bax、caspase-3表达,并行Tunel染色评估肾小管上皮细胞凋亡程度.结果 跟Sham组比较,I/R和metformin+ I/R组的BUN、Cr均明显升高;同时,相比I/R组,metformin+ I/R组的BUN和Cr均明显降低,且差异均有统计学意义(P＜0.05).免疫组化检测结果显示,跟Sham组比较,I/R组和metformin+ I/R组Bcl-2、Bax、caspase-3表达明显增高;跟I/R组比较,metformin+ I/R组Bax、caspase-3表达明显降低,同时Bcl-2的表达明显强于I/R组.Tunel结果显示,相比Sham组,I/R和metformin+ I/R组肾小管上皮细胞凋亡数目明显增多;同时,metformin+ I/R组肾小管上皮细胞凋亡数目明显少于I/R组,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 二甲双胍预处理能改善大鼠肾缺血再灌注损伤过程中肾功能损害,其机制可能与抑制肾小管上皮细胞凋亡有关.

关键词：二甲双胍、缺血再灌注、凋亡、肾脏

所属期刊栏目：46

分类号：R4(临床医学)

资助基金：湖北省首届领军人才培养工程培养对象;武汉市应用基础研究计划项目2015060101010049

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：65-68