血必净通过上调血红素氧合酶-1减轻脓毒症诱导肺损伤

摘要：

目的 探讨血必净(XBJ)是否能通过上调血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达,来减轻脓毒症小鼠的肺损伤(ALI).方法 本实验在哈尔滨医科大学附属第一医院肝脾外科中心实验室进行.采用改良盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症小鼠模型.48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组,n=12)、模型组(CLP组,n=12)、血必净组(XBJ+ CLP,n=12)和HO-1抑制剂组(XBJ+ ZnPP+ CLP组,n=12).血必净进行干预时,造模前2h经尾静脉注射血必净(2ml/kg),HO-1特异抑制剂锌卟啉ZnPP(40μmoL/kg)在给予血必净1h后经腹腔注射,其余各组给予等体积的生理盐水.术后12h后处死,光镜下观察肺组织的形态学改变,检测肺组织的湿干重比值(W/D),测定小鼠血清中的炎性介质(TNF-α、IL-6),采用Western blot法以及免疫组化法检测肺组织HO-1的表达情况,Western blot法检测HO-1上游转录因子——核因子E2相关因子2(Nrf-2)的表达情况.用单因素方差分析(ANOVA)进行4组间比较,再进行Turkey检验,进行两组间多重比较差异有统计学意义(P＜0.05).结果 与参照组(Sham组)相比,CLP组血清中TNF-α、IL-6水平均明显增加(32.45-±9.62 vs573.51±105.26,47.38±11.84 vs 853.72±198.56pg/ml,P＜0.05),光镜下观察肺损伤及炎性细胞浸润程度明显加重(肺损伤评分:3.24±1.38 vs 12.32±3.45,P＜0.05),肺组织W/D比值增加(4.52±0.34 vs5.98±0.85,P＜0.05),蛋白印迹法及免疫组化法检测结果显示肺组织中HO-1、Nrf-2的蛋白表达含量均轻度的增加(P＜0.05).给予血必净(XBJ)干预后,与CLP组相比,血清中TNF-α、IL-6释放均减少(573.51±105.26 vs 327.45±68.52,853.72±198.56 vs 504.72±113.28pg/ml,P＜0.05),肺组织病理损伤及炎性细胞浸润程度减轻(肺损伤评分:12.32±3.45 vs6.34±1.68,P＜0.05),肺组织W/D比值减少(5.98±0.85 vs 4.75±0.56,P＜0.05),肺组织中HO-1、Nrf-2蛋白表达含量均明显增加(P＜0.05).XBJ对于肺组织的上述保护作用被HO-1抑制剂ZnPP所逆转,HO-1抑制剂组的肺损伤程度与CLP组差异无统计学意义(肺损伤评分:12.32±3.45vs 11.45±2.85,P＞0.05;肺W/D值:5.98±0.85 vs5.73±0.64,P＞0.05).结论 血必净对于脓毒症小鼠所诱发的急性肺损伤具有保护作用,其可能机制为上调HO-1通路减轻炎性反应,继而减轻肺损伤.

关键词：血必净、血红素氧合酶-1、脓毒症、急性肺损伤

所属期刊栏目：46

分类号：R5(内科学)

在线出版日期：2017-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：102-107