TRAIL受体家族基因多态性及sTRAIL水平与溃疡性结肠炎的关系

摘要：

目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体家族包括死亡受体(DR4、DR5),诱骗受体(DcR1、DcR2)及护骨素(OPG).研究显示TRAIL 3'非翻译区基因多态性与溃疡性结肠炎(UC)的易感性相关,由于TRAIL各受体间的平衡及相互作用是调节靶细胞对TRAIL诱导凋亡敏感度的关键因素,因此本研究将进一步探讨TRAIL受体家族基因多态性与UC的关系.方法 收集146例UC患者和247例正常对照者,采用微测序技术检测DR4(rs20575、rs13278062)、DR5(rs1047266)、DcR1(rs12549481)、DcR2(rs1133782)及OPG(rs3102735)6种单核苷酸多态性.结果 在显性模型中,与对照组相比,UC组中DR4(rs20575)的突变等位基因(G)和基因型(CG+GG)频率均增高(4.79％ vs 1.62％,P=0.009;8.22％ vs 3.24％,P=0.030),而DcR2(rs1133782)的突变基因型(GA +AA)频率降低(10.27％ vs 18.22％,P=0.034).采用隐性模型分析,UC组中OPG(rs3102735)的突变等位基因(T)和基因型(TT)频率均显著高于对照组(86.99％ vs80.9％,P=0.029;76.03％ vs66.40％,P=0.044).经非条件Logistic回归分析,与轻中度患者相比,重度UC患者中DR4(rs20575)的突变等位基因(G)和基因型(CG+GG)频率均显著增高(15.00％ vs 3.17％,P=0.001;25.00％ vs5.56％,P=0.003),而DR4(rs13278062)的突变基因型(T)和基因型(GT+ TT)及OPG(rs3102735)突变等位基因(T)频率均显著降低(17.50％ vs33.73％,P=0.040;30.00％ vs 59.22％,P=0.014;75.00％ vs 88.89％,P=0.015).此外,本研究还发现,UC组中sTRAIL水平显著高于对照组.结论 DR4(rs20575)、DcR2(rs1133782)及OPG(rs3102735)基因多态性与UC相关,DR4(rs20575、rs13278062)及OPG(rs3102735)基因突变可能影响UC疾病严重程度.此外,本研究还发现血浆sTRAIL水平与UC相关,提示TRAIL及其受体所构成的凋亡途径可能与UC相关.

关键词：溃疡性结肠炎、TNF相关凋亡诱导配体、受体、基因多态性

所属期刊栏目：46

分类号：R5(内科学)

资助基金：温州市科技局基金资助项目Y20130052

在线出版日期：2017-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：91-97