肺腺癌表皮生长因子受体T790M突变裸鼠模型的建立与评价

摘要：

目的 建立表皮生长因子受体(EGFR) T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为探讨肺腺癌EGFR-TKIs的继发性耐药机制提供工具.方法 建立对吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞株RPC-9,以皮下异位移植法建立EGFR T790M突变肺腺癌裸鼠模型.进行组织病理学分析,以基因测序法检测EGFR基因突变;以Western blot法检测EGFR及磷酸化EGFR表达水平.结果 吉非替尼浓度增到10μmol/L时,基因测序法检测显示PC-9细胞EGFR基因E20发生突变,其氨基酸变化为790T＞ T/M.在4周内,PC-9移植组及RPC移植组肿瘤体积明显差异;移植后第5周时,RPC移植组肿瘤体积为944±20mm3,PC移植组肿瘤体积为878±8mm3,RPC移植组肿瘤体积显著大于PC-9移植组(P＜0.05).PC-9移植及RPC移植组肿瘤组织病理均为低分化腺癌.RPC-9移植组肿瘤组织EGFR基因存在E20发生突变,其氨基酸变化为790T＞ T/M.PC-9移植组及RPC移植组肿瘤组织EGFR及Tyr992磷酸化的EGFR表达水平差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 通过皮下移植对吉非替尼继发性耐药的人肺腺癌细胞RPC-9成功建立EGFR T790M突变的肺腺癌裸鼠模型,为研究肺腺癌EGFR-TKIs的继发性耐药提供了有力工具.

关键词：肺腺癌、表皮生长因子受体、继发性耐药、动物模型

所属期刊栏目：45

分类号：R735(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81470109;浙江省公益性技术应用研究计划基金资助项目2014C37022

在线出版日期：2016-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：72-76