马兜铃酸Ⅰ致人上尿路上皮细胞MMP9、VEGF、E-cadherin、ERK的活性变化

摘要：

目的 探讨马兜铃酸Ⅰ (aristolochic acid Ⅰ,AA Ⅰ)诱导的可能癌变机制.分析AA Ⅰ能否诱导人尿路上皮细胞(SV-HUC-1)MMP9、VEGF、E-cadherin的表达.方法 SV-HUC-1细胞暴露于低浓度的AAⅠ (2.5、5.0、10μg/ml)48h,用蛋白免疫印迹(Western blot)法和荧光定量PCR分析MMP9、VEGF、E-cadherin的表达.此外用Western blot法比较马兜铃酸相关上尿路肿瘤(upper urothelial carcinomas associated with aristolochic acid nephropathy,AA-UUC)和非马兜铃酸相关上尿路肿瘤(non-AA-UUC)MMP9、VEGF、E-cadherin、PERK1/2蛋白表达变化.结果 随着AA Ⅰ浓度的增加,MMP9、VEGF逐渐表达增加,而E-cadherin表达下降.然而,当SV-HUC-1细胞预先用ERK1/2信号通路抑制剂(U0126)作用1h,MMP9、VEGF蛋白的表达被抑制,而E-cadherin蛋白的表达恢复.和non-AA-UUC相比,AA-UUC的MMP9、VEGF、PERK1/2呈高表达,而E-cadherin呈低表达.结论 低密度的AA Ⅰ可能通过激活SV-HUC-1细胞的ERK1/2信号通路使MMP9、VEGF、E-cadherin表达失调.马兜铃酸(AA)可能是上尿路肿瘤发生的原因之一.

关键词：马兜铃酸Ⅰ、基质金属蛋白酶9、血管内皮生长因子、E-钙黏蛋白、人尿路上皮细胞

所属期刊栏目：43

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

在线出版日期：2014-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：125-130