TNF-α增强主动脉平滑肌细胞内1型1,4,5-三磷酸肌醇受体表达参与感染性休克的发生机制

摘要：

目的 研究TNF-α对主动脉平滑肌细胞(VSMC)内1型1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3RⅠ)表达的影响,揭示TNF-α影响VSMC收缩功能参与感染性休克的发生机制.方法 原代分离培养大鼠VSMC.按TNF-α处理的不同时间点(0、4、8、24h)分4组.分别应用Western blot、免疫荧光、RT-PCR、双荧光素酶检测方法,观察TNF-α对IP3R Ⅰ mRNA、蛋白表达及其启动子活性的影响.结果 TNF-α处理组细胞内IP3RⅠ分布未见变化,8、24h组荧光强度增强提示IP3RⅠ蛋白含量增加,IP3RⅠ蛋白表达升高(4h:1.059±0.005 vs 1.000 ±0.002,P =0.010;8h:2.416 ±0.042 vs 1.000±0.002,P ＜0.01;24h:2.138±0.010vs 1.000 ±0.002,P ＜0.01,n=9),IP3R Ⅰ mRNA表达明显增加(4h:2.260±0.889 vs 1.00±0.02,P=0.193；8h:5.449±2.279vs1.00±0.02,P=0.000；24h:3.049±1.684 vs 1.00±0.02,P=0.042,n=9).转染PGL3-IP3R Ⅰ promoter质粒后TNF-α组IP3R Ⅰ启动子活性明显增强(3.56±0.65 vs 1.00±0.05,P=0.020,n =9).结论 TNF-α可上调IP3R Ⅰ基因启动子活性,从而引起IP3R Ⅰ蛋白表达升高,增强VSMC内IP3Rs系统介导的Ca2+释放作用,这可能是TNF-α影响VSMC收缩功能参与感染性休克血管调控的机制之一.

关键词：感染性休克、1、4、5-三磷酸肌醇受体、主动脉平滑肌细胞、肿瘤坏死因子α

所属期刊栏目：43

分类号：R63(外科感染)

在线出版日期：2014-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：130-134