10.3969/j.issn.1673-548X.2012.01.009
DEHP对新生雄性仔鼠毒性作用的实验研究
目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对新生雄性仔鼠毒性作用及机制.方法 DEHP分别以低、中、高3组剂量[10、100、750mg/(kg·d)]灌胃作用于怀孕12天到产后21天(GD12 ~ PND21)的SD母鼠,观察DEHP对产后1天( PND1)及产后21天(PND21)雄性仔鼠体重、睾丸重量、肛生殖器距离(AGD)和其对胚胎Leydig细胞形态结构、促黄体生成素受体( LHR)及类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)的蛋白表达水平的影响.结果 PND1中、高剂量组雄仔鼠的体重下降明显,分别与对照组和低剂量组相比较均有显著性差异(P<0.01);高剂量组睾丸重量下降明显,与对照组相比较有显著性差异(P<0.05);中、高剂量组雄仔鼠的AGD均有不同程度缩短,与对照组和低剂量组相比缩短均有显著性差异(P<0.01).PND21中、高剂量组雄仔鼠的体重下降明显,分别与对照组和低剂量组相比均有显著性差异(P<0.01);高剂量组睾丸重量下降明显,与对照组相比有显著性差异(P<0.01);中、高剂量组雄仔鼠的AGD缩短明显,分别与对照组比较有显著性差异(P<0.01).光镜下低剂量组可见胚胎Leydig细胞(FLC)聚集呈簇分布,中剂量组与高剂量组均可见胚胎Leydig细胞呈瘤样增生.电镜示低剂量组Leydig细胞椭圆形、长梭形,脂质颗粒减少,线粒体、滑面内质网丰富.中、高剂量组Leydig细胞呈梭形或椭圆形,大小不一,核大、圆,胞质丰富,细胞聚集一起,胞质内可见丰富的脂质颗粒,脂质颗粒染色深,滑面内质网及线粒体扩张.中、高剂量组睾丸FLC的LHR蛋白表达明显减弱,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);高剂量组睾丸FLC的StAR蛋白表达减弱明显,与对照组比较有显著性差异(P<0.01).结论 DEHP对新生雄性仔鼠具有毒性作用,其可能机制是DEHP宫内暴露后,抑制睾丸FLC的LHR蛋白和StAR蛋白的表达从而影响睾丸的发育.
邻苯二甲酸二乙基己基酯、新生、胚胎Leydig细胞、类固醇激素合成急性调节蛋白、黄体生成素受体、大鼠
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R73;R5
国家自然科学基金资助项目30671736;浙江省科技厅基金资助项目2011C23123;温州市科技计划资助项目2009H0029;2011年度温州市高层次人才创新项目重点资助
2012-04-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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