帕金森病发病机制、功能显像诊断及基因治疗的实验研究

摘要：

目的研究帕金森病(PD)的发病机制,提高临床的正确诊断及其探索基因治疗.方法和结果MTT法、末端标记法(TUNEL)、流式细胞仪(FCM)、电镜、DNA电泳、RT-PCR和Western blot方法检测显示MPP+致使MES23.5细胞活力显著减低,线粒体膜电势(△ψm)下降和氧自由基增加,MPTP、MPP+和(或)6-OHDA使黑质细胞和(或)PC12细胞发生凋亡,Caspase-3mRNA表达增加.微透析与HPLC、免疫组化等显示PD患者血IgG、脂多糖(LPS)、Fe2+致使大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞减少,纹状体多巴胺(DA)降低,MPTP致使猴纹状体谷氨酸、天门冬氨酸、一氧化氮增高.125I-β-CIT、99mTc-TRODAT-1及125I-IBZM、131I-AIBZM单光子发射断层扫描和(或)放射自显影显示PD猴、大鼠或小鼠模型的纹状体DA转运载体(DAT)功能降低和D2DA受体活性增强.转TH基因成肌细胞或转TH与GTP环水解酶-1(GCH)成纤维细胞,以及腺病毒介导的胶质源性神经营养因子(GDNF)移植治疗显示PD大鼠模型的旋转行为改善,TH和GDNF基因表达,以及DA浓度增加.结论氧化应激、兴奋性毒性、免疫异常等与PD发病有关.DAT和D2DA受体显像有助于提高疾病的诊断和病情监测.TH和(或)GDNF基因可能是PD治疗的有效措施.

关键词：帕金森病、发病机制、功能显像、基因治疗

所属期刊栏目：31

分类号：R74(神经病学与精神病学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划;国家科技攻关计划;国家自然科学基金;上海市优秀学科带头人项目;上海市科委资助项目;教育部留学回国人员科研启动基金

在线出版日期：2006-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2-6