促进结肠癌细胞铁坏死增强其对顺铂敏感性的机制研究

摘要：

目的:研究促进结肠癌细胞铁坏死是否能抑制结肠癌细胞对顺铂的耐药性.方法:采用低剂量顺铂长时间处理结肠癌HT29和SW480细胞,诱导顺铂耐药株HT29/DDP、SW480/DDP的产生.添加铁死亡促进剂评估细胞抗药性的变化.CCK8法检测评估细胞活力.细胞MDA、ROS检测评估细胞铁死亡水平.细胞中相关蛋白表达水平的变化采用Western Blot检测进行判定.结果:在低剂量顺铂的处理下,顺铂耐药菌株的细胞活力强于敏感株,铁死亡受到抑制,并且耐药菌株中Phosphorylation-signal transducer and activator of transcription[p-STAT3(Ser727)]、NF-E2-relat-ed factor 2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)蛋白表达水平显著增加.加入了铁死亡诱导剂Erastin,RSL3,发现耐药细胞活力明显下降.接着采用STAT3抑制剂和顺铂共同处理顺铂耐药株后,发现Nrf2和GPx4蛋白的表达水平下降,细胞铁死亡增加,这表明顺铂激活STAT3/Nrf2信号,上调GPx4的表达,抑制结肠癌细胞的铁死亡.结论:促进结肠癌细胞的铁坏死能够增强其对顺铂的敏感性,为临床上肿瘤的治疗提供了新的思路.

关键词：结肠癌;铁死亡;顺铂

所属期刊栏目：34

分类号：R735.3+5(肿瘤学)

资助基金：广西自治区自然科学基金青年项目2018GXNSFBA281130

在线出版日期：2021-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3305-3308,3312