用HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中硫辛酸的浓度及其毒代动力学研究

摘要：

目的:建立测定SD大鼠血浆中硫辛酸的HPLC-MS/MS法,并将其应用于硫辛酸的毒代动力学研究.方法:采用XAqua C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇(A)∶水(B),0～2 min A∶B=20∶80,2～7 minA∶ B=95∶5,7～9 min A∶B=20∶80,梯度洗脱9 min;流速为1 ml/min.采用负离子多反应监测模式(MRM)进行监测,离子对:硫辛酸m/z 205→171,内标布洛芬m/z 205→161,测定大鼠连续28 d灌胃硫辛酸300 mg/kg后的主要药动学参数.结果:硫辛酸线性范围为0.005～5 μg/ml,最低定量限为0.005μg/ml;日内和日间精密度良好,RSD均＜15％.大鼠初次和末次给药后的AUC0～24h分别为(23.16±2.45)和(21.27±2.62) μg·h·ml-1,AUC0～∞分别为(23.70±2.56)和(21.67±2.66) μg·h·ml-1,Cmax分别为(24.34±2.50)和(22.23±2.61) μg/ml,t1/2分别为(5.22±0.57)和(4.96±0.23)h.硫辛酸在SD大鼠体内无明显的药物蓄积现象.结论:该方法灵敏度高、专属性强、操作简便,适用于生物样本中硫辛酸的测定及毒代动力学研究.

关键词：硫辛酸、毒代动力学、色谱法、高效液相、串联质谱法

所属期刊栏目：15

分类号：R927.2;R969(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)

在线出版日期：2015-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：265-268