注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较

摘要：

目的:建立测定比格犬血浆中紫杉醇浓度的方法,并将其应用于比格犬体内注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液的药动学比较研究.方法:将注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液静脉给药1.5mg/kg后,测定比格犬血浆中的药物浓度,估算并比较药动学数据.血浆样品及内标多西他赛置于96孔板中,进行高通量的液液萃取.结果:紫杉醇的线性范围为2～ 500 ng/ml,最低定量下限为2 ng/ml,批内、批间精密度(RSD％)均＜1 5％.分别静脉注射两种制剂后,在比格犬血浆中,紫杉醇的t1/2分别为(4.72±0.53)和(4.50±0.81)h,MRT为(2.46±0.38)和(1.82±0.59)h,AUC0-12h为(388.90±63.39)和(711.74±33.70) ng·h·ml-1,AUC0x为(411.89±68.44)和(738.35±45.54) ng· h· ml-1,CL为(3.71±0.46)和(2.04±0.11)L·h1·kg-1,Vd为(9.07±1.35)和(3.65±0.91) L/kg.结论:该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较研究.两种制剂的主要药动学参数中c0、AUC、CL、Vd存在显著性差异(P＜0.05),用梯形面积法(AUC)估算紫杉醇脂肪乳对于紫杉醇普通制剂的相对生物利用度为(54.93±10.82)％.

关键词：注射用紫杉醇脂肪乳、紫杉醇注射液、药代动力学、色谱法、高效液相、质谱法、联用、比格犬

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分类号：R969.1;R979.1(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2009ZX09301-011

在线出版日期：2013-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：200-204