用微透析法测定氢溴酸东莨菪碱凝胶经皮给药大鼠体内药动学研究
目的:建立和验证大鼠皮下微透析样品中东莨菪碱浓度的HPLC-MS/MS法,初步研究氢溴酸东莨菪碱凝胶在大鼠经皮给药后的体内药动学.方法:采用Agilent Zorbax Extend C18色谱柱,柱温为40 C,以甲醇2 mmol/L甲酸铵(25∶75,甲酸凋至pH3.5)为流动相,流速0.3 ml/min;质谱法采用正离子模式和多反应离子检测方式进行检测.结果:用于定量分析的离子对为m/z 138.1~ 304.2,东莨菪碱的标准曲线线性范围为5.0~1 000 ng/ml,日内和日间精密度及准确度均<15%.该药能迅速透皮,给药后150 min即达峰浓度,后缓慢下降且维持在一较高浓度范围内,9h后在皮下的浓度迅速下降.结论:该方法灵敏度高、专属性强,可用于测定大鼠皮肤下微透析样品中东莨菪碱的含量.
微透析、氢溴酸东莨菪碱凝胶、皮肤药代动力学、大鼠
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R969.1;R927.2(药理学)
国家科技重大专项重大新药创制资助项目2009ZX09502-010
2012-11-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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