多柔比星对肝癌细胞GATA4的表达及细胞凋亡的影响

摘要：

目的:通过观察多柔比星(别名阿霉素)对肝癌细胞GATA4表达和细胞凋亡的影响,探讨多柔比星抑制肝癌细胞增殖的可能机制.方法:检测不同p53状态肝癌细胞中GATA4的表达.以300 nmol/L多柔比星加人高表达GATA4的小鼠Hepal-6肝癌细胞培养液中.碘化丙啶染色,以流式细胞术观察用药后不同时间点(0、6、12、18、24、30 h)凋亡细胞比例,MTT法观察细胞生长,半定量RT-PCR比较不同时间点GATA4、bax、bcl-XL、bcl-2 mRNA的表达,Western blot检测GATA4和细胞增殖核抗原(PCNA)的表达.结果:不同p53状态肝癌细胞中均有GATA4的高表达.分别与0 h或6 h相比,多柔比星处理后12、18、24、30 h的肝癌细胞凋亡率显著增加(流式细胞术检测),且肝癌细胞增殖显著减少(MTT法).0、6、12、18、24和30 h GATA4 mRNA和GATA4蛋白质的表达呈递减趋势,Bcl-XL mRNA、PCNA蛋白质和bcl-2 mRNA/bax mRNA比值在6 h后也相继递减.结论:GATA4和p53在肝癌细胞中的表达可能不相关.多柔比星可抑制GATA4的表达.而Bcl-XLmRNA、bcl-2 mRNA、bcl-2/bax和PCNA表达的减少,以及凋亡细胞的增多则相对滞后.多柔比星可能通过抑制GATA4的表达来抑制肝癌细胞增殖或诱导肝癌细胞凋亡.

关键词：多柔比星、肝肿瘤、细胞凋亡、GATA4

所属期刊栏目：8

分类号：R965;R979.14(药理学)

资助基金：国家自然科学基金90208026

在线出版日期：2009-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：336-339