TLR4抑制剂预处理对脓毒性心肌病小鼠心肌损伤的改善作用及其机制研究

摘要：

目的 探讨Toll样受体4(TLR-4)抑制剂对脂多糖(LPS)诱导脓毒性心肌病(SIC)小鼠心肌损伤的改善作用及其可能机制.方法 2023 年3-6 月在武汉科技大学动物实验中心进行实验.采用随机数字表法将SPF级雄性C57BL/6 小鼠 9 只随机分为对照组、SIC组和TLR4 抑制剂干预组(干预组),每组 3 只.SIC组腹腔注射LPS(15 mg/kg)构建SIC小鼠模型.干预组于构建SIC小鼠模型前1h经尾静脉以0.3 mg·kg-1·h-1速度泵入TLR4 抑制剂预处理.对照组腹腔注射生理盐水(15 mg/kg).于制模24h后处死小鼠留取心脏,采用苏木精—伊红(HE)染色法观察小鼠心肌组织病理形态变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组小鼠血清肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆脑利钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素 6(IL-6)、IL-1β的含量,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)法检测TLR4、NF-κB蛋白表达情况.结果 对照组心肌细胞结构正常;SIC组心肌纤维排列紊乱,部分心肌细胞水肿,间质内可见明显炎性细胞浸润;干预组组织形态结构相对完整,心肌纤维排列规则,间质内可见零散炎性细胞浸润.小鼠心肌损伤标志物cTnI、CK-MB、BNP:SIC组>干预组>对照组(F =437.637、631.009、378.443,P均<0.001);炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 表达:SIC组>干预组>对照组(F =546.621、329.266、665.091,P均<0.001);TLR4 蛋白表达水平:SIC组>对照组>干预组(F =388.491,P<0.001),NF-κB蛋白表达水平:SIC组>干预组>对照组(F =77.421,P<0.001).且通过进一步行相关性分析示炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 水平与TLR4、NF-κB蛋白表达呈正相关(r =0.990、0.988、0.994,0.976、0.981、0.971,P均<0.001).结论 TLR4 抑制剂可通过下调TLR4/NF-κB信号通路降低脓毒性心肌病小鼠炎性反应,对SIC小鼠的心肌损伤起改善作用.

关键词：脓毒性心肌病、Toll样受体4、核因子-κB、作用机制、小鼠

所属期刊栏目：23

分类号：R631.2(外科感染)

在线出版日期：2024-02-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：99-103,105