粉防己碱调节Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路对抑郁症大鼠神经元损伤的影响

摘要：

目的 探讨粉防己碱(Tet)调节核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对抑郁症大鼠神经元损伤的影响.方法 2022年3-7月在电子科技大学脑科学学院附属临床医院基础医学实验室进行实验.选用SD大鼠72只,随机数字表法分为6组(12只/组):空白组、模型组、Tet低剂量组(10 mg/kg)、Tet 中剂量组(20 mg/kg)、Tet 高剂量组(40 mg/kg)、抑制剂组(Tet 40 mg/kg+Nrf2/HO-1/NLRP3 通路抑制剂ML385,30 mg/kg);除空白组外其他大鼠采用皮下注射皮质酮构建抑郁症模型,建模成功后,空白组和模型组大鼠灌胃并腹腔注射等量生理盐水,其余大鼠灌胃和腹腔注射相应药物,每天1次,持续21 d.用糖水偏好试验、强迫游泳试验和旷场试验对大鼠进行抑郁评估;苏木素—伊红(HE)及尼氏(Nissl)染色评估各组大鼠海马组织及神经元损伤情况;透射电镜观察海马突触超微结构;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠海马组织白介素(IL)-6、IL-β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平;Western-blot检测各组大鼠海马组织中Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路蛋白及凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠抑郁样行为显著、海马神经元损伤严重,大鼠体质量、糖水偏好率、自主活动评分、神经元数目、活性带长度、致密区厚度,海马组织中CAT活性、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均显著降低,不动时间、突触间隙、海马组织中IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、ROS水平、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,低、中、高剂量Tet可改善大鼠抑郁行为,减轻海马神经元损伤(P＜0.05);抑制剂可逆转高剂量Tet对抑郁症大鼠的改善作用(P＜0.05).结论 Tet可能通过激活Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路,减轻海马组织炎性反应和氧化应激损伤,从而起到缓解大鼠抑郁的作用.

关键词：抑郁症、粉防己碱、Nrf2/HO-1/NLRP3、神经元损伤、大鼠

所属期刊栏目：22

分类号：R749.4+1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金62173069

在线出版日期：2023-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：646-652