尼可地尔通过NLRP3/Caspase-1通路对糖尿病心肌病大鼠心脏损伤的影响

摘要：

目的 基于NOD样受体3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)通路研究尼可地尔对糖尿病心肌病大鼠心脏损伤的影响.方法 2020年10月在中国中医科学院西苑医院基础医学研究所进行实验.健康Wistar大鼠24只随机选取16只采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,余8只常规饲料喂养(正常组).将成模大鼠随机分为模型组、尼可地尔组,各8只,尼可地尔组按照5 mg/kg剂量灌胃,正常组、模型组给予同体积的蒸馏水,每天1次,连续干预4周.实验结束后,高分辨率小动物超声仪检测大鼠心功能,HE染色观察心肌病理学改变,Masson染色观察心肌纤维化的改变,蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测心肌组织NLRP3、Caspase-1的表达,免疫组化法(IHC)检测心肌组织消皮素D(GSDMD)的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中白介素-1β(IL-1β)、IL-18水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短率(FS)、每搏输出量(SV)显著降低(t/P=5.567/<0.001、3.192/0.012、4.205/0.002),心肌胶原容积分数升高(t/P=4.896/0.001);心肌组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显升高(t/P=3.546/0.024、3.877/0.018、5.347/<0.001);血清IL-1β、IL-18水平明显升高(t/P=9.673/<0.001、7.972/<0.001).与模型组比较,尼可地尔组大鼠LVEF、SV明显升高(t/P=2.080/0.048、3.171/0.010),心肌胶原容积分数明显降低(t/P=2.163/0.036);心肌组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平显著降低(t/P=4.201/0.014、3.069/0.037、2.388/0.038);血清中IL-1β、IL-18水平明显降低(t/P=9.929/<0.001、5.473/<0.001).结论 尼可地尔可能通过调控NLRP3/Caspase-1信号通路抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌纤维化,改善糖尿病大鼠心功能.

关键词：糖尿病心肌病、NOD样受体3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1、细胞焦亡、心功能、大鼠

所属期刊栏目：21

分类号：R542.2;R587.1(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项2017ZX09301018

在线出版日期：2022-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：522-526,531