TLR-4/MyD88通路激活和小胶质细胞极化在氧化低密度脂蛋白导致的小鼠视网膜损伤中的作用

摘要：

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)导致的视网膜损伤是否与Toll样受体-4(TLR-4)/MyD88通路激活和活化小胶质细胞使其极化为M1表型相关.方法 雄性C57BL/6小鼠分为两组,实验组小鼠视网膜下注射1μL ox-LDL,对照组小鼠注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS);2周后,采用免疫荧光染色检测视网膜小胶质细胞的离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、iNOS的表达,TUNEL染色检测光感受器细胞凋亡,OCT检测视网膜外核层(ONL)和内核层(INL)厚度,ERG检测视网膜功能,qPCR检测视网膜Iba-1、TLR-4和MyD88的mRNA和蛋白表达.体外实验使用ARPE-19细胞,ox-LDL组细胞用100 mg·L-1 ox-LDL处理24 h,PBS组细胞使用等体积的PBS处理24 h;TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot和qPCR检测细胞TLR-4和MyD88的mRNA和蛋白表达.结果 qPCR和Western blot检测结果均显示,与对照组相比,实验组小鼠视网膜中TLR-4、MyD88、Iba-1的mRNA和蛋白表达水平均升高(均为P<0.05);与PBS组相比,ox-LDL组ARPE-19细胞中TLR-4、MyD88的mRNA和蛋白表达水平均升高(均为P<0.01).免疫荧光染色结果显示,与对照组相比,实验组小鼠视网膜中的Iba-1、iNOS阳性细胞数均显著增加.TUNEL染色结果显示,与对照组相比,实验组小鼠视网膜中TUNEL染色阳性细胞数增加;与PBS组相比,ox-LDL组ARPE-19细胞中TUNEL染色阳性细胞数增加.ERG检测结果显示,实验组小鼠视网膜的a波和b波振幅均较对照组降低(均为P<0.001).OCT检测结果显示,与对照组相比,实验组小鼠视网膜的ONL/INL比值下降(P<0.01).结论 ox-LDL会引起视网膜损伤,其机制可能与激活TLR-4/MyD88通路,并且使小胶质细胞活化并极化为M1表型有关.

关键词：视网膜色素上皮、光感受器、细胞凋亡、氧化低密度脂蛋白、Toll样受体-4、小胶质细胞

所属期刊栏目：42

分类号：R774(眼科学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;河南省卫生健康委员会医学科技计划项目

在线出版日期：2022-08-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：597-602