新型含氟吡唑酰肼类化合物的设计合成与生物活性研究

摘要：

漆酶在微生物体内具有重要的生理功能,是一种潜在的作用靶标.为了寻找具有漆酶高抑制活性的化合物,以4-氯肉桂醛缩氨基硫脲(PMDD-5Y)为先导化合物,利用活性亚结构拼接原理,设计并合成了 15个未见文献报道的含二氟甲基吡唑的肉桂醛酰肼类衍生物,其结构均经过1H NMR、13CNMR和HRMS确证.漆酶抑制活性测试结果表明,所制备的化合物均具有良好的活性,其中N'-((Z)-3-(3,4-二氯苯基)-3-苯基烯丙亚基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰肼(51)和N'-((Z)-3-(2-氯苯基)-3-(4-氯苯基)烯丙亚基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰肼(5m)的IC50值分别为0.069和0.063 mmol/L,明显优于先导化合物PMDD-5Y(IC50=0.553 mmol/L)和对照药剂半胱氨酸(IC50=0.298 mmol/L).离体抑菌活性测试结果表明,在50 μg/mL的浓度下,具有较好漆酶抑制活性的化合物对苹果腐烂病菌(V.mali)、小麦赤霉病菌(F graminearum)和稻瘟病菌(M grisea)有一定的抑菌活性.对稻瘟病菌(M.grisea)的活体实验表明,化合物51在200 μg/mL时的治疗活性为78.55％,表现出一定的活体防治效果.进一步通过分子对接研究发现,高漆酶抑制活性化合物51与漆酶蛋白有较好的蛋白结合模式.

关键词：漆酶、漆酶抑制剂、含氟吡唑片段、分子对接、抑菌活性

所属期刊栏目：42

分类号：O641;TQ450.2;R917

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1527-1536