基于咔唑的新型碳酰腙衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性评价

摘要：

合成出了一系列新型基于咔唑的单-/双-碳酰腙衍生物3和4.利用1H NMR、13C NMR、IR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)的抑制活性,讨论了结构与活性的关系.实验结果显示,大部分化合物对PTP1B具有良好的抑制活性,其中1,5-双[(9-丁基-3-咔唑基)亚甲基]碳酰腙(4c)的抑制活性最高,IC50=(4.81±0.41) μmol/L,且活性高于对照药物齐墩果酸.对目标化合物1-[(9-庚基-3-咔唑基)亚甲基]碳酰腙(30和4c进行分子对接研究和密度泛函理论(DFT)计算.分子对接结果表明,化合物3f和4c结合到PTPlB酶由螺旋α3和α6形成的活性位点,与PTPlB酶通过氢键、极性、疏水和π-π等相互作用形成了稳定的复合物.

关键词：碳酰腙、咔唑、合成、PTP1B抑制剂、分子对接、DFT计算

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资助基金：辽宁省自然科学基金No.20102126

在线出版日期：2020-05-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：478-488