靶向整合过程不同步骤的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型和研究进展

摘要：

HIV-1整合酶是病毒复制所必需的三个基本酶之一,为病毒所特有,人体无对应的酶,因此整合酶是理想的抗HIV药物设计的新靶标.HIV-1整合酶催化病毒DNA插入宿主染色体的过程涉及到整合酶与前病毒DNA形成整合前复合物、病毒DNA的3'末端切断和DNA链转移等步骤.目前研究得最多的HIV-1整合酶抑制剂是抑制链转移反应的芳基二酮酸化合物.其中的电子等排体衍生物Raltegravir(MK-0518)于2007年10月被美国食品药品管理局(FDA)批准上市,而GS-9137处于三期临床试验,此外还有多个处于临床前研究和临床阶段的药物.根据抑制剂的不同作用机理,本综述介绍了近年来所报道的HIV-1整合酶抑制剂的结构类型、药效团模型、研究进展及化学合成,将整合酶抑制剂分为链转移反应抑制剂、整合酶-DNA结合抑制剂、整合酶3'端切除反应抑制剂、非专一性整合酶抑制剂以及多肽类抑制剂等几大类.其中链转移反应抑制剂结构类型最丰富、发展最快.整合酶抑制剂的出现丰富了高效抗逆转录病毒疗法(HAART),为多重抗药性艾滋病患者提供了新的有效的治疗方案.

关键词：HIV-1整合酶、抑制剂、抗HIV药物、Raltegravir(MK-0518)、GS-9137

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分类号：TP1;N94

资助基金：国家自然科学基金委30672528;上海市科委.07QH14018,08JC1422200

在线出版日期：2009-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：536-547