槲皮素对大脑缺血再灌注损伤的作用及其机制

摘要：

目的 探讨槲皮素激活Nrf2 信号通路对大脑缺血再灌注损伤的作用及其机制.方法 实验一:体外实验,用PC12 细胞建立糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)模型.用槲皮素进行干预,设置组别为:对照组(Ctrl)、OGD/R组、OGD/R+槲皮素(Que)1 μmol/L组、OGD/R+Que 5 μmol/L组、OGD/R+Que 10 μmol/L组.CCK-8 法检测OGD/R对PC12 细胞活力的影响,每组 4 个平行样;流式细胞数检测细胞凋亡率、活性氧(ROS)水平,每组 3 个平行样.免疫印迹(Western blot)检测Nrf2、Keap1、HO-1、GCLC、NQO1、p62 蛋白的表达水平,重复三次.小干扰RNA(siRNA)沉默Nrf2 的表达,流式细胞数检测ROS水平,MitoSOX检测线粒体超氧阴离子水平,每组 3 个平行样.实验二:体内实验,线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,槲皮素腹腔注射治疗,设置组别为假手术组(Sham)、MCAO组、槲皮素干预组(MCAO+Que),每组 8 只.2,3,5-氯化三苯基四氮唑溶液(TTC)染色检测脑梗死体积.试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平.结果 实验一,体外实验:与 Ctrl相比,OGD/R组的细胞活力显著降低(P＜0.001),凋亡率显著上升(P＜0.001),ROS 水平显著增加(P＜0.001).与 OGD/R 组相比,OGD/R+Que 5μ mol/L组的细胞活力显著提高(P＜0.001);凋亡率显著降低(P＜0.001),ROS水平显著下降(P＜0.001).与Ctrl相比,Que治疗显著促进Nrf2 的入核(P＜0.05),显著增加NQO1 的表达(P＜0.001).与OGD/R+Que组相比,OGD/R+Que+siNrf2 组的ROS水平与线粒体超氧阴离子水平显著升高(P＜0.001).实验二,体内实验:与Sham组相比,MCAO组脑梗死体积显著增加(P＜0.001);血清MDA水平显著升高(P＜0.01),T-SOD水平显著下降(P＜0.01).与MCAO组相比,MCAO+Que组脑梗死体积显著减少(P＜0.001),MDA水平显著降低(P＜0.05),T-SOD水平显著升高(P＜0.001).结论 槲皮素通过激活Nrf2 信号通路减轻缺血再灌注导致的神经细胞损伤.

关键词：槲皮素、Nrf2、缺血再灌注损伤、PC12、大鼠

所属期刊栏目：45

分类号：R151.2(营养卫生、食品卫生)

资助基金：国家自然科学基金No.31971106

在线出版日期：2023-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：181-187