丁酸钠通过诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖

摘要：

目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,NaB)抑制肝癌细胞增殖并诱导铁死亡的作用及其分子机制.方法分别用MTT、平板克隆和细胞形态观察探讨NaB对肝癌HepG2 细胞增殖的影响.总活性氧(ROS)荧光探针DCFH-DA、脂质ROS荧光探针C11-BODIPY581/591、还原型谷胱甘肽(GSH)和MTT探讨NaB是否诱导肝癌HepG2 细胞铁死亡.通过分析公共数据库TCGA、HCCDB探讨肝癌和正常组织SLC7A11 表达水平以及肝癌人群的生存曲线.Western blot检测探讨 NaB对 HepG2 细胞 SLC7A11 表达的影响.结果 MTT和平板克隆实验结果显示,2 mmol/L NaB显著抑制HepG2 细胞增殖活性(P＜0.05)和克隆球形成(P＜0.05)且NaB可使细胞皱缩变圆和细胞数量显著减少.ROS和GSH检测结果显示,NaB可明显增加HepG2 细胞总ROS和脂质ROS含量并下调GSH,铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)可逆转NaB诱导的HepG2 细胞ROS积累、GSH减少和增殖活性抑制.TCGA和HCCDB数据库分析结果显示,与正常组织相比,肝癌组织中SLC7A11 显著上调(P＜0.001),且SLC7A11 高表达比低表达的肝癌患者预后生存期短.Western blot 结果显示,NaB 可下调 HepG2 细胞 SLC7A11 蛋白表达水平,Fer-1 可逆转 NaB 诱导的 SLC7A11 蛋白水平下调(P＜0.05).结论 NaB通过诱导铁死亡抑制肝癌细胞增殖.

关键词：丁酸钠、肝癌、铁死亡

所属期刊栏目：45

分类号：R151.2(营养卫生、食品卫生)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金项目

在线出版日期：2023-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：157-162