γ-氨基丁酸对昼夜节律紊乱型小鼠睡眠干预研究

摘要：

目的 探究 γ-氨基丁酸(GABA)对昼夜节律紊乱小鼠睡眠的改善作用,并探讨其可能的作用机制.方法 66 只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CON)、昼夜节律紊乱组(CRD)以及GABA干预组(150 mg/kg,GABA).分别每天记录各组小鼠日间及夜间摄食量;小鼠干预处理 30 d后,取其中 30 只小鼠进行旷场实验及戊巴比妥钠诱导睡眠实验;36 只小鼠分别于造模结束后第 2 d ZT0 点与ZT12 点处死.通过旷场实验,探究小鼠的行为学变化;采用戊巴比妥钠诱导睡眠实验探究 GABA 对昼夜节律紊乱小鼠的促睡眠效果;通过检测小鼠下丘脑时钟基因及前额叶皮层MEK、ERK蛋白表达,探讨GABA改善小鼠睡眠损伤的作用机制.结果 GABA可提高昼夜节律紊乱小鼠夜间摄食量,降低日间摄食量;GABA组小鼠在旷场中的运动总路程、平均速度、静止总时间及中央停留次数分别为 2401.40 cm、8.04 cm/s、155.70 s、2 次,与CRD组有显著性差异(P<0.001),与CON组无显著性差异(P>0.05);同时GABA可延长小鼠睡眠时间(P<0.05),但对睡眠潜伏期无影响(P>0.05);相比于CRD组,GABA干预后可增强昼夜节律紊乱小鼠下丘脑时钟基因(Clock、Per1、Per2、PerP、Cry1、Cry2、Rev-erbα/β、abp、Ciart)振幅,降低前额叶皮层ERK表达(P<0.001),同时降低MEK、ERK1/2 磷酸化水平.结论 外源性GABA可能通过抑制MEK、ERK磷酸化水平,同时增强下丘脑时钟基因振幅表达,进而改善昼夜节律紊乱小鼠睡眠.

关键词：γ-氨基丁酸、昼夜节律紊乱、时钟基因、MAPK/ERK

所属期刊栏目：45

分类号：R151.2(营养卫生、食品卫生)

在线出版日期：2023-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：139-147