血小板膜糖蛋白对动脉粥样硬化内皮细胞基质金属蛋白酶的影响

摘要：

目的:了解血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱ b/Ⅲa对基质金属蛋白酶(MMP-2,9)mRNA表达的影响.方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,分别用酶谱法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MMP-2,-9活性和mRNA表达.待细胞融合成单层后,分别加入无血清培养基,静息期血小板,活化后血小板及白细胞介素-1β(IL-β), 共同培养60 min后,洗去血小板,内皮细胞继续培养6 h.上清液及细胞分别用于酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性,以及RT-PCR分析mRNA表达.结果:内皮细胞与活化血小板共同培养后,酶谱法显示:与对照组相比,未活化的血小板轻微诱导MMP-2和 MMP-9分泌(P<0.05),而活化状态的血小板能显著诱导这二者的分泌(P<0.01),与IL-1β的作用相当;而且还可以见到62 kDaMMP-2活化形式.加入阻断剂GRGDSP以及GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体 (7E3)后检测发现,MMP-2和MMP-9分泌减少.与活化血小板共同培养后的内皮细胞表面表达uPAR和MT1-MMP以及上清液中MMP-2的mRNA与对照组相比明显增高(P<0.01),而静息状态的血小板作用不显著.加入GRGDSP或7E3后,mRNA的表达降低.结论:(1)活化状态的血小板与IL-β的作用相当,能显著诱导MMP-2和MMP-9分泌;能明显增高内皮细胞uPAR和MT1-MMP及上清液中MMP-2 mRNA的表达;(2)GPⅡb/Ⅲa阻断剂可能抑制血小板在不稳定斑块部位聚集、粘附等一系列炎症反应.

关键词：血小板膜糖蛋白、动脉粥样硬化、基质金属蛋白酶

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分类号：R543.509(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：辽宁省自然科学基金20062102;辽宁省沈阳市科技计划1071162-9-00;辽宁省科技攻关计划2007225004-3

在线出版日期：2008-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：8-11