血管结构异常的先天性心脏病患儿中Vav2基因突变的筛查和功能分析

摘要：

目的 通过全外显子组测序筛查血管结构异常类先天性心脏病(CHD)致病候选基因Vav2 的新发突变c.701C>T:p.P234L,探究Vav2 及其新发罕见突变对内皮细胞功能的影响,探索CHD发生的可能分子机制.方法 分析 117 例血管结构异常类CHD患儿及200 例正常儿童的外周血全外显子组测序数据筛查Vav2 突变.构建Vav2 野生型及突变型表达质粒,转染人脐静脉内皮细胞(HUVEC),通过qRT-PCR和Western blot检测Vav2、下游Rac1 mRNA和蛋白的表达水平;通过CCK-8、划痕试验和成管实验检测Vav2 及突变对HUVEC增殖、迁移和成管能力的影响.结果 在血管结构异常类CHD患儿中发现的Vav2 罕见突变c.701C>T:p.P234L,在对照组中未出现且从未被报道.与野生型对比,P234L突变能降低Vav2 蛋白表达,CCK-8、划痕试验和成管实验发现该突变影响Vav2 促进HUVEC 增殖、迁移和成管等血管生成相关的功能,但该突变不影响下游 Rac1 本底 mRNA 和蛋白表达.结论 Vav2的错义突变影响Vav2 蛋白表达,进而损害Vav2 在HUVEC中促进增殖、迁移和成管等血管生成相关的功能,可能是影响下游Rac1 激活而非本底表达导致的.Vav2 是血管发育过程的关键分子,可能参与调控血管结构异常类CHD发生,P234L突变导致Vav2 功能受损,进一步提供了Vav2 在血管结构异常类CHD中可能的致病分子机制.

关键词：血管发育、血管结构异常、先天性心脏病、Vav2、错义突变、人脐静脉内皮细胞

所属期刊栏目：44

分类号：R725.4;R473.72;R543.2

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市自然科学基金

在线出版日期：2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：757-763