HMGB1通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路介导内皮细胞焦亡在系统性血管炎中的作用机制

摘要：

目的 探究高迁移率族蛋白 1(High Mobility Group Box Protein1,HMGB1)通过(Toll-like Receptor 4,TLR4)/核因子κB(Nuclear Factor Kappa-B,NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like Receptor Thermal Protein Domain Associated Protein 3,NLRP3)信号通路介导内皮细胞焦亡在系统性血管炎中的作用机制.方法 研究于2021年10月—2023年9月在齐齐哈尔医学院附属第三医院开展.取人脐静脉血管内皮细胞进行培养,随机分为对照组和实验组,实验组加入人重组HMGB1,对比对照组与实验组、实验组NLRP3及TLR4表达抑制前后,内皮细胞焦亡相关蛋白的表达水平.结果 系统性血管炎组与健康对照组比较,人脐静脉血管内皮细胞中HMGB1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平升高,差异有统计学意义(P均＜0.05).细胞实验中实验组与对照组比较,caspase-1、IL-1β、IL-18水平升高,差异有统计学意义(P均＜0.05).过表达HMGB1并抑制NLRP3可使NLRP3(2.71±0.59 vs 1.24±0.58)、caspase-1(0.69±0.12 vs 0.40±0.03)、IL-1β[(1.75±0.31)pg/mL vs(1.16±0.12)pg/mL]、IL-18[(0.15±0.04)pg/mL vs(0.09±0.01)pg/mL]水平降低,差异有统计学意义(P均＜0.05);过表达HMGB1并抑制TLR4可使TLR4(4.93±1.04 vs 1.96±0.84)、NF-κB(5.62±1.39 vs 2.15±1.04)、NLRP3(2.71±0.59 vs 1.24±0.58)、caspase-1(0.69±0.12 vs 0.40±0.03)、IL-1β[(1.75±0.31)pg/mL vs(1.16±0.12)pg/mL]、IL-18[(0.15±0.04)pg/mL vs(0.09±0.01)pg/mL]水平明显降低,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 HMGB1通过调节TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路介导内皮细胞焦亡,进而改善系统性血管炎.

关键词：HMGB1、TLR4/NF-κB/NLRP3、内皮细胞焦亡、系统性血管炎

所属期刊栏目：9

分类号：R543(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：黑龙江省卫生健康委医药卫生科研课题20220303100648

在线出版日期：2024-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：26-29