内源性H2S靶向单核细胞趋化调控百草枯诱导的急性肺损伤

摘要：

目的 探讨内源性硫化氢(H2S)靶向单核细胞趋化调控百草枯(PQ)诱导的急性肺损伤的效果.方法 健康清洁级SD雄性大鼠90只,随机数字表法分为对照大鼠(NS组)、PQ染毒大鼠(PQ组)、PQ染毒+H2S激动剂(PQ+CSE组)、PQ染毒+单核细胞趋化蛋白-1抑制剂(PQ+Bindarit组)、PQ染毒+H2S抑制剂(PQ+PPG组)、PQ染毒+H2S抑制剂+单核细胞趋化蛋白-1抑制剂(PQ+PPG+Bindarit组)6组,各15只.PQ灌胃12 h后(干预药物预处理2 h)即处理各组大鼠,比较各组肺组织大体与HE染色情况,并比较各组肺湿干重比、肺损伤评分、血清H2S、BALF中的细胞计数与肺组织单核细胞、血清和肺泡灌洗液(BALF)中和单核细胞系统炎症指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)及白介素1受体(IL-1ra)]水平.结果 与正常大鼠(NS组)相比,PQ染毒后肺湿干重比、肺损伤评分、BALF细胞总数、肺组织单核细胞评分、BALF单核细胞、BALF中MCP-1、TNF-α、IL-1增加,血清H2S降低(P<0.05);给予H2S激动剂CSE后,肺湿干重比、肺损伤评分、BALF细胞总数、肺组织单核细胞评分、BALF单核细胞、BALF中MCP-1、TNF-α、IL-1[(3.85±0.14)分、(5.77±0.71)分、(2.22±0.49)×108/L、(2.47±0.19)分、(0.17±0.08)×105/L、(551.24±139.78)pg/mL、(214.77±20.83)pg/mL、(110.07±16.25)pg/mL]降低,而给予H2S抑制剂PPG后,肺湿干重比、肺损伤评分、BALF细胞总数、肺组织单核细胞评分、BALF单核细胞、BALF中MCP-1、TNF-α、IL-1[(5.98±0.17)分、(14.51±1.89)分、(6.48±1.07)×108/L、(5.04±0.25)分、(0.36±0.11)×105/L、(948.76±240.16)pg/mL、(422.16±36.09)pg/mL、(196.69±15.42)pg/mL]显著增加,差异有统计学意义(F=915.960、265.647、106.152、1625.025、36.389、46.689、360.268、184.075,P<0.05);给予MCP-1抑制剂Bindarit后,肺湿干重比、肺损伤评分、BALF细胞总数、肺组织单核细胞评分、BALF单核细胞、BALF中MCP-1、TNF-α、IL-1较PQ染毒大鼠明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 内源性H2S可靶向单核细胞在肺组织的趋化和增殖,调控肺部炎症反应,从而参与PQ诱导的急性肺损伤,MCP-1抑制剂或CSE有望成为抗PQ急性肺损伤治疗的新靶点.

关键词：内源性H2S、单核细胞、趋化作用、百草枯、急性肺损伤、炎症因子

所属期刊栏目：5

分类号：R59(全身性疾病)

资助基金：湖南省科技厅课题:内源性H2S通过调控肺泡炎症反应单核细胞趋化拮抗百草枯诱导急性肺损伤2017SK50220

在线出版日期：2020-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：17-21