PEX1基因变异致新生儿Zellweger综合征二例并文献复习

摘要：

目的 探讨PEX1基因变异致新生儿Zellweger综合征患儿的临床表型和基因型特点.方法 对复旦大学附属儿科医院收治的新生儿Zellweger综合征患儿临床资料进行回顾性分析.并以“过氧化物酶体疾病”、“Zellweger综合征”、“Zellweger谱系障碍”、“PEX1基因”为关键词,检索中国知网、维普数据库和万方数据库,以“PEX1”为基因名称检索人类遗传变异数据库(human gene mutation database,HGMD),以“Zellweger syndrome”、“Zellweger spectrum disorder”、“PEX1 gene”为关键词检索生物医学文献数据库(PubMed)、Web of Science数据库和Embase数据库,检索时间自建库至2018年11月8日收录的文献,总结Zellweger综合征患儿的临床表型和基因型特点.结果 本院共收治Zellweger综合征新生儿2例,男女各1例,均在生后即出现肌张力低下及喂养困难等临床表现,影像学检查均提示脑室扩张.临床全外显子组测序分析回报2例均为PEX1基因复合杂合变异,例1为外显子12终止变异c.2050C＞T (p.Q684X) (NM_000466)和外显子20终止变异c.3043G＞T(p.E1015X)(NM_000466),随访至2月龄有惊厥发作;例2为外显子5移码变异c.892_895dupTATA(p.Asn299IlefsTer2)(NM_000466.2)和外显子19剪切位点变异c.2927-2delA (NM_000466),患儿于新生儿期死亡.文献检索目前国内尚无PEX1基因变异所致新生儿Zellweger综合征的病例报道.检索国外文献共收集6篇13例患儿,加上本文2例共15例.主要临床表现为肌张力低下、肝功能异常、颅缝增宽(囟门增大)、眼距过宽及宽鼻梁等;携带的2个变异位点均为错义变异共2例,分别诊断为轻型Zellweger谱系障碍和非典型Zellweger综合征;携带2个非错义变异(移码变异、终止变异、剪切位点变异)的病例共10例,均诊断为Zellweger综合征.结论 PEX1基因变异致新生儿Zellweger综合征主要表现为肌张力低下、肝功能异常、颅缝增宽(囟门增大)、眼距过宽及宽鼻梁,携带移码变异、终止变异或剪切位点变异的患儿具有较严重的临床表型.

关键词：Zellweger综合征、Zellweger谱系障碍、PEX1基因、婴儿、新生

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资助基金：2016国家重点研发计划精准医学专项2016YFC0905102;新兴前沿技术联合攻关项目SHDC12017110;上海市卫计委,上海市儿童健康服务能力建设专项规划高端儿科海外研究团队培养计划GDEK201701National Key Research and Development Program of China2016YFC0905102;The Shanghai Shen Kang Hospital Development CenterSHDC12017110;Shanghai Municipal Commission of Health and Family PlanningGDEK201701

在线出版日期：2019-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：197-202