基于NF-κB通路探讨丹参酮ⅡA治疗膝骨关节炎的机制

摘要：

目的 基于核因子κB(NF-κB)通路探讨丹参酮ⅡA治疗膝骨关节炎的机制.方法 取52只雄性SD大鼠,随机选择8只作为假手术组,其余大鼠采用改良Hulth法建立骨关节炎模型.将术后2周造模成功的40只大鼠随机分为模型组、玻璃酸钠组及丹参酮ⅡA低、中、高浓度组,每组8只.丹参酮ⅡA各组分别给予每2 mL药液含生药量2.5 mg、5 mg、10 mg的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液0.09 mL关节腔注射,模型组和假手术组给予等量生理盐水关节腔注射,玻璃酸钠组给予等量玻璃酸钠关节腔注射,均每周1次.连续干预5周后,ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色、番红O固绿染色观察骨关节炎病变程度和胶原纤维含量,Mankin评分量化软骨的退化程度;Western blot法检测膝关节软骨组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65、IκBα、Ⅱ型胶原蛋白(Col Ⅱ)、蛋白聚糖(Aggre-can)蛋白表达情况,qRT-PCR法检测膝关节软骨组织中NF-κB p65、IκBα、Col Ⅱ、Aggrecan mR-NA表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠软骨损伤严重,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平及软骨组织中IκBα、Col Ⅱ、Aggrecan蛋白相对表达量和Col Ⅱ、Aggrecan mRNA相对表达量均明显降低(P均＜0.05),软骨组织中p-NF-κB p65蛋白相对表达量和NF-κB p65、IκBα mRNA相对表达量均明显升高(P均＜0.05);与模型组比较,丹参酮Ⅱ A各组和玻璃酸钠组大鼠软骨损伤减轻,除丹参酮ⅡA低浓度组血清TNF-α水平变化不明显外(P＞0.05),丹参酮ⅡA各组和玻璃酸钠组血清IL-6、IL-1β、TNF-α及软骨组织中IκBα、Col Ⅱ、Aggrecan蛋白相对表达量和Col Ⅱ、Aggrecan mRNA相对表达量均明显升高(P均＜0.05),软骨组织中p-NF-κB p65蛋白相对表达量和NF-κB p65、IκBα mRNA相对表达量均明显降低(P均＜0.05).结论 丹参酮ⅡA可以通过抑制NF-κB信号通路来延缓膝骨关节炎的进展.

关键词：骨关节炎、炎症、软骨基质、NF-κB、丹参酮ⅡA

所属期刊栏目：33

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;全国名老中医专家传承工作室;黑龙江中医药管理局中医药科研项目;中央支持地方高校改革发展资金人才培养项目

在线出版日期：2024-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1635-1641,1654