逍遥散对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用及其机制

摘要：

目的 探讨逍遥散对四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 将48只雄性ICR小鼠按体重随机分成正常组、模型组、逍遥散低剂量组、逍遥散中剂量组、逍遥散高剂量组、双环醇组,每组8只.逍遥散低、中、高剂量组分别给予1 g/mL、2 g/mL、3 g/mL(按生药量计算)逍遥散灌胃,双环醇组给予110 mg/kg双环醇片悬液灌胃,每日1次,连续1周.随后除正常组外,其余组采用四氯化碳腹腔注射制作急性肝损伤模型,24 h后处死各组小鼠并收集血清及肝组织样本.采用全自动生化分析仪测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,病理组织切片HE染色观察肝脏损伤情况并半定量评估其程度,比色法检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,ELISA法检测肝组织中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法(Western blot)测定肝组织中Janus激酶2(JAK2)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、LDH水平均显著升高(P均<0.05);HE染色显示小叶中央静脉周围肝细胞损伤严重,伴有中性粒细胞浸润;肝组织中MDA、IL-6、TNF-α含量及p-JAK2、p-STAT3、cleaved-Caspase3蛋白表达量均显著升高(P均<0.05),肝组织中SOD含量及p-Bcl-2蛋白表达量均显著下降(P均<0.05).与模型组比较,逍遥散各剂量组和双环醇组小鼠血清ALT、AST、LDH水平均显著降低(P均<0.05);HE染色显示炎症程度及肝细胞受损轻;肝组织中MDA、IL-6、TNF-α 含量及p-JAK2、p-STAT3、cleaved-Caspase3蛋白表达量均显著降低(P均<0.05),肝组织中SOD含量及p-Bcl-2蛋白表达量均显著升高(P均<0.05),且逍遥散各剂量组上述指标均呈剂量依赖性改善(P均<0.05).结论 逍遥散可以显著减轻四氯化碳诱导的急性肝损伤,其机制可能与抑制JAK2-STAT3信号通路及其下游炎症级联和凋亡信号有关.

关键词：逍遥散、急性肝损伤、四氯化碳、双环醇片、细胞凋亡

所属期刊栏目：31

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：上海市青年科技英才扬帆计划;上海市卫健委中发办青年基金项目;上海中医药大学预算内项目;虹口区卫健委临床重点扶持专科建设项目

在线出版日期：2022-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：899-904,936