RAS阻滞剂及LCZ696对动脉粥样硬化小鼠ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的影响研究

摘要：

目的 探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)阻滞剂及LCZ696对动脉粥样硬化小鼠ACE2-Ang-(1-7)-Ma s轴的影响及可能的机制.方法 采用6周龄健康雄性ApoE-/-小鼠28只和C57BL/6小鼠7只.ApoE-/-小鼠高脂喂养建模后随机分为4组,分别予以生理盐水、依那普利、缬沙坦和LCZ696灌胃处理,C57BL/6小鼠予以等量0.9％氯化钠溶液灌胃.干预6周后处死取血样及病理标本,应用全自动生化分析仪测定各组血清中LDL-C、TC水平,ELISA法测定血清CRP、IL-6、ACE2、Ang-(1-7)、AngII水平,油红O染色法测斑块脂质含量,RT-qPCR法测定主动脉ACE2 mRNA表达,免疫组化法测定主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达.结果 与C57BL/6组相比,ApoE-/-对照组LDL-C、TC、CRP、IL-6水平升高(P＜0.01),主动脉斑块明显增加(P＜0.01).与Ap oE-/-对照组相比,依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组血清CRP、IL-6、AngII水平显著降低(P＜0.01),ACE2、Ang-(1-7)水平显著升高(P＜0.01),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组斑块显著减少(P＜0.01),依那普利组和LCZ696组的主动脉中ACE2 mRNA表达增加(P＜0.01或0.05),依那普利组、缬沙坦组和LCZ696组主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加(P＜0.01).与依那普利组、缬沙坦组相比,LCZ696组斑块减少更明显(P＜0.05),主动脉斑块中ACE2和Ang-(1-7)蛋白表达增加更明显(P＜0.01或0.05).结论 依那普利、缬沙坦和LCZ696均可以通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴来抑制动脉粥样硬化的发展,LCZ696抗动脉粥样硬化作用更明显.

关键词：动脉粥样硬化、RAS阻滞剂、LCZ696、血管紧张素转换酶2、血管紧张素-(1-7)

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资助基金：宁波市自然科学基金项目2017A610197

在线出版日期：2019-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：8-13,后插1