重组幽门螺杆菌疫苗诱导小鼠产生THL型保护性应答及免疫后胃炎

摘要：

目的研究以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体构建的重组幽门螺杆素酶A亚单位及过氧化氢酶、/尿素酶A亚单位融合蛋白疫苗对小鼠的免疫保护作用及相关机制.方法将表达幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)尿素酶A亚单位(UreA)、过氧化氢酶(KatA)及尿素酶A亚单位/过氧化氢酶融合蛋白(Urea/KatA)的减毒鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)分别灌胃免疫小鼠,另设单纯减毒鼠伤寒沙门氏菌免疫鼠和生理盐水免疫鼠为对照.免疫4周后以幽门螺杆菌活菌攻击,比较各组胃粘膜的幽门螺杆菌定植密度,攻击前后血清中抗幽门螺杆菌抗体IgGl,IgG2a和IgA的变化,脾脏和胃粘膜中γ干扰素(1FN-γ)和白介素4(IL-4)mRNA表达变化及胃粘膜炎症情况.结果(1)KarA及Urea/Kara组的幽门螺杆菌定植密度显著下降,Urea组下降不明显.(2)和生理盐水组相比攻击前各鼠伤寒沙门氏菌免疫组IgGl,IgG2a均轻度升高而IgA无变化,攻击后各鼠伤寒沙门氏菌免疫组IgG2a升高显著,KatA和Urea/KatA组尤为明显,而IgGl和IgA的升高无统计学差异.(3)胃粘膜攻击前生理盐水组无IFN-γ表达,其余各组均100%表达;攻击后生理盐水组IFN-γ轻度表达但仍明显低于各鼠伤寒沙门氏菌免疫组.IL-4在攻击前后各组均无表达.(4)脾IFN-γ和IL-4在所有组攻击前后均全部表达.(5)攻击前各组鼠胃粘膜仅有散在少量白细胞,攻击后各鼠伤寒沙门氏菌免疫组出现明显以淋巴及单核细胞浸润为特征的炎症反应.结论以减毒鼠伤察沙门氏菌为载体构建的重组幽门螺杆菌疫苗(Katk、urek/kalk)可在小鼠体内诱导出以TH1反应为主并伴随免疫后胃炎的保护性免疫应答.

关键词：幽门螺杆菌、鼠伤寒沙门氏菌

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分类号：R5(内科学)

资助基金：卫生部临床学科重点项目97040226;广东省科技厅科技计划99M04802G;广东省自然科学基金990077;广东省教育厅千百十工程优秀人才培养基金2000-08;CMB Scholar Program98.677

在线出版日期：2005-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：11-16