雷公藤甲素通过miR-320bAR轴对前列腺癌细胞的抑制作用

摘要：

目的 观察雷公藤甲素(triptolide,TPL)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的作用,探究其作用机制.方法 用实时荧光PCR(real-time fluorescence PCR,RT-PCR)检测 LNCaP、PC-3、DU145前列腺癌细胞、RWPE-1人正常前列腺上皮细胞中 miR-320b和雄激素受体(androgen receptor,AR)mRNA的表达水平.用不同剂量的TPL 处理 PC-3细胞,用 MTT 法检测细胞的增殖活力.用 RT-PCR检测 miR-320b和 AR的表达水平.用 6.25nmol·L-1TPL 处理细胞,在 TPL 处理的基础上转染 miR-320b NC/mimics,用Transwell和平板克隆形成实验检测细胞的侵袭和克隆能力.用 Western blot 检测 AR 及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达水平.用荧光素酶实验验证 miR-320b 与 AR 的靶向关系.结果 与 RWPE-1人正常前列腺上皮细胞比较,miR-320b 和AR分别在前列腺癌细胞中呈低表达和高表达状态(P＜0.01).与 Control 组比较,TPL 可上调 PC-3细胞 miR-320b 的表达水平、下调 AR的表达水平,抑制细胞的增殖、侵袭能力,抑制 AR、N-cadherin 和 vimentin 的表达、上调E-cadherin 的表达水平(P＜0.05).与TPL组比较,miR-320b可提高TPL对PC-3细胞侵袭和增殖能力的抑制作用,抑制 AR、N-cadherin和 vimentin的表达、上调E-cadherin的表达(P＜0.05).荧光素酶实验显示,AR 是 miR-320b 的潜在靶基因,miR-320b 对 AR 存在显著调控作用(P＜0.01).结论 TPL可能通过 miR-320b/AR轴抑制前列腺癌细胞的恶性生物学行为.

关键词：雷公藤甲素;miR-320b;前列腺癌;雄激素受体;恶性生物学行为

所属期刊栏目：37

分类号：R965(药理学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20190567

在线出版日期：2022-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：65-70