ABCG2抑制剂对ALA-PDT诱导皮肤癌细胞凋亡的影响

摘要：

目的 探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporter group 2,ABCG2)抑制剂Ko-143对5-氨基乙酰丙酸-光动力疗法(5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy,ALA-PDT)诱导人皮肤基底癌细胞TE354.T和皮肤鳞癌细胞SCL 1凋亡的影响.方法 体外培养TE354.T和SCL-1细胞,分为对照组、ALA-PDT组(2 mmol· L-15-ALA+PDT)、Ko-143组(10 μmol·L-1 Ko-143)和ALA-PDT+ Ko-143组(2 mmol·L-15-ALA+10 μmol·L-1 Ko-143+ PDT),应用MTT法检测细胞增殖,应用流式细胞术检测细胞凋亡,应用ELISA法检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性和丙二醛(malonydialdehyed,MDA)含量,应用蛋白印迹(Western blot)法检测细胞中原卟啉Ⅸ(protoporphyrinⅨ,PPⅨ)、ABCG2、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关Ⅹ蛋白(Bcl-2 associated Ⅹ protein,Bax)和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)蛋白的表达.结果 与对照组相比,ALA-PDT组和Ko-143组TE354.T、SCL-1细胞增殖抑制率、凋亡率、细胞中MDA的含量及PPⅨ和Cleaved caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P＜0.05),细胞中GSH-Px的活性及Bcl-2/Bax蛋白的表达水平均显著降低(P＜0.05),ALA-PDT组TE354.T和SCL-1细胞中ABCG2表达水平的差异均无统计学意义(P＞0.05),Ko-143组TE354.T和SCL-1细胞中ABCG2蛋白的表达水平均显著降低(P＜0.05);与ALA-PDT组相比,ALA-PDT+ Ko-143组TE354.T、SCL-1细胞增殖抑制率、凋亡率及细胞中MDA含量、PPⅨ和Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),细胞中GSH-Px活性及细胞中ABCG2和Bcl-2/Bax蛋白的表达水平显著降低(P＜0.05).结论 Ko-143可抑制ABCG2的表达,导致PPⅨ蛋白在细胞中的蓄积水平升高,进而提高ALA-PDT诱导TE354.T、SCL-1细胞氧化应激损伤和凋亡水平.

关键词：三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2 (ABCG2);5-氨基乙酰丙酸-光动力疗法;皮肤癌;增殖;凋亡

所属期刊栏目：36

分类号：R965(药理学)

资助基金：保定市科学技术研究与发展指导计划17ZF162

在线出版日期：2022-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：921-926